Dica do autor: A regulação da remodelação óssea é um processo dinâmico que envolve dois tipos celulares fundamentais: os osteoblastos, responsáveis pela formação da matriz óssea, e os osteoclastos, encarregados da reabsorção óssea. Quando há predomínio da atividade osteoclástica, ocorre perda de massa óssea, sendo esse mecanismo central na fisiopatologia de doenças como a osteoporose. Entre os fármacos utilizados para o tratamento dessas condições, os bisfosfonatos, como o alendronato, atuam inibindo diretamente a função dos osteoclastos. Eles se incorporam à matriz óssea e, quando os osteoclastos tentam reabsorvê-la, sofrem apoptose induzida. Isso reduz significativamente a reabsorção óssea. Um dos efeitos adversos relevantes dessa inibição intensa é a hipocalcemia, sobretudo em pacientes com deficiência prévia de cálcio ou vitamina D, pois há redução da liberação de cálcio da matriz óssea para o plasma.

Alternativa A: INCORRETA. O raloxifeno é um modulador seletivo dos receptores de estrogênio (SERM), utilizado para prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa. Ele atua principalmente diminuindo a reabsorção óssea, mas não exerce ação direta sobre os osteoclastos, e seu risco de causar hipocalcemia é muito baixo.

Alternativa B: INCORRETA. O calcitriol é a forma ativa da vitamina D (1,25-diidroxicolecalciferol) e atua aumentando a absorção intestinal de cálcio e fósforo, além de estimular a diferenciação dos osteoclastos. Dessa forma, sua ação favorece o aumento da calcemia, não a redução.

Alternativa C: INCORRETA. O colecalciferol é a vitamina D3 inativa, que precisa ser metabolizada no fígado e nos rins para se transformar em calcitriol. Seu papel é favorecer a absorção intestinal de cálcio e fósforo, contribuindo para a manutenção da calcemia.

Alternativa D: INCORRETA. A calcitonina é um hormônio produzido pelas células C da tireoide e tem ação direta de inibir os osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea. Entretanto, embora compartilhe esse mecanismo com os bisfosfonatos, seu uso clínico é mais restrito, e a indução de hipocalcemia é menos comum e menos pronunciada.

Alternativa E: CORRETA. O alendronato é um bisfosfonato que atua inibindo a atividade dos osteoclastos, promovendo a apoptose dessas células e, consequentemente, reduzindo a reabsorção óssea. Por diminuir a liberação de cálcio dos ossos para o sangue, pode causar hipocalcemia, especialmente em pacientes com níveis séricos baixos de cálcio ou vitamina D.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição.
• Junqueira & Carneiro. Histologia Básica. 14ª edição.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição.
• Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes sobre osteoporose.