Dica do autor: As displasias esqueléticas são um grupo heterogêneo de doenças genéticas que afetam o desenvolvimento normal do esqueleto, muitas vezes resultando em nanismo desproporcional, deformidades ósseas e alterações articulares. A acondroplasia é a forma mais comum dessas condições e está associada a mutações no gene FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3), que exerce um papel inibitório na proliferação de condrócitos na placa epifisária de crescimento. A mutação leva à ativação excessiva do receptor, reduzindo a multiplicação e maturação dos condrócitos e, portanto, prejudicando a ossificação endocondral — especialmente nos ossos longos. Clinicamente, os pacientes apresentam membros curtos, tórax estreito com costelas curtas, macrocefalia e proeminência frontal. Saber correlacionar essas mutações com o quadro clínico é essencial não só para o diagnóstico, mas também para o aconselhamento genético e manejo multidisciplinar adequado.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação em COL2A1, que codifica o colágeno tipo II, está associada a displasias como a acondrogênese tipo II e a doença de Kniest. Essas condições comprometem o desenvolvimento da cartilagem, mas não apresentam deformidades torácicas como achado clínico predominante, diferentemente da acondroplasia.

Alternativa B: CORRETA. A mutação no gene FGFR3 é classicamente associada à acondroplasia, a displasia esquelética mais comum. Essa mutação leva à inibição da proliferação de condrócitos nas placas de crescimento, o que compromete a ossificação endocondral. Como resultado, há encurtamento dos membros, deformidades nos ossos longos e alterações no tórax, como costelas curtas. É uma condição que exemplifica bem como uma alteração genética pontual pode gerar um fenótipo marcante e característico.

Alternativa C: INCORRETA. O gene SOX9 é um fator de transcrição essencial para a diferenciação condrogênica. Mutações nesse gene causam displasias severas, como a displasia campomélica, que afeta a formação da cartilagem. No entanto, o quadro clínico descrito na questão está mais de acordo com os efeitos da mutação no FGFR3.

Alternativa D: INCORRETA. RUNX2 é fundamental para a ossificação intramembranosa, sendo essencial na formação de ossos como os do crânio e clavícula. Mutação nesse gene causa disostose cleidocraniana, mas não apresenta o fenótipo de membros curtos ou deformidades torácicas descritas, típicas da acondroplasia.

Alternativa E: INCORRETA. A proteína relacionada ao hormônio da paratireoide (PTHrP) é importante para manter a proliferação condrocitária e o crescimento longitudinal ósseo. Embora alterações na sua via possam afetar a placa de crescimento, não são a principal causa das características clínicas descritas, que se alinham mais com os efeitos da mutação no FGFR3.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. Embriologia Clínica. 11ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• Sadler, T. W. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• Rimoin, D. L. et al. Principles and Practice of Medical Genetics and Genomics. 7ª ed. Academic Press, 2021.
• Horton, W. A. Skeletal dysplasias: what every pediatrician needs to know. Pediatrics, 2007.