Dica do autor: A RNA polimerase II é a enzima responsável pela transcrição dos genes codificadores de proteínas em eucariotos, gerando o pré-mRNA (ou hnRNA). Uma característica única dessa enzima é sua cauda carboxi-terminal (CTD), composta por repetições do heptapeptídeo Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser. Essa região é alvo de fosforilações cíclicas que controlam a transição entre as fases da transcrição (iniciação, alongamento e terminação) e, principalmente, o recrutamento de fatores de processamento do RNA, como enzimas envolvidas no splicing, adição de cap 5’, cauda poli-A e exportação nuclear. Uma mutação que comprometa a fosforilação da CTD afeta diretamente esses processos, resultando no acúmulo de hnRNA no núcleo e na redução de mRNA maduro no citoplasma, como descrito no enunciado. Esse é um exemplo clássico de como uma alteração em uma etapa inicial da regulação gênica pode impactar profundamente a expressão e funcionalidade celular, especialmente em contextos como a quimioterapia, onde a competência transcricional é essencial para a resposta ao dano celular.

Alternativa A: CORRETA. A RNA polimerase II transcreve os genes codificadores de proteínas e possui uma cauda carboxi-terminal (CTD) cuja fosforilação é essencial para acoplar transcrição e processamento do RNA. Mutação nessa região afeta diretamente o recrutamento de fatores de capping, splicing e poliadenilação, justificando o acúmulo de hnRNA e a falta de mRNA maduro no citoplasma observados na questão.

Alternativa B: INCORRETA. A RNA polimerase I transcreve genes que codificam rRNA 45S, que será processado nos rRNAs 18S, 5.8S e 28S. Essa enzima atua no núcleolo e não participa da transcrição de mRNAs, tampouco possui a cauda CTD característica da RNA polimerase II. Portanto, não explica o quadro descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A RNA polimerase III transcreve tRNAs, o rRNA 5S e alguns outros pequenos RNAs. Assim como a Pol I, não possui CTD e não está envolvida na produção nem no processamento do pré-mRNA, sendo incompatível com o acúmulo de hnRNA observado.

Alternativa D: INCORRETA. A topoisomerase I é uma enzima que atua na desestabilização das superespiralizações do DNA durante os processos de transcrição e replicação, mas não participa diretamente da transcrição nem do processamento do RNA. Além disso, não possui cauda CTD nem função de recrutamento de fatores de splicing ou capping.

Alternativa E: INCORRETA. A RNA primase atua exclusivamente durante a replicação do DNA, sintetizando pequenos primers de RNA para permitir a ação da DNA polimerase. Não tem papel na transcrição, não forma parte do maquinário de RNA polimerase II, e não participa do processamento pós-transcricional do mRNA.

Respostacorreta: Alternativa A.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.