Dica do autor: Os glicocorticoides, como a prednisona e a dexametasona, exercem seus efeitos principalmente através da ativação de receptores nucleares, um tipo de receptor intracelular que atua como fator de transcrição gênica. Ao atravessar a membrana plasmática — por serem moléculas lipofílicas — os glicocorticoides se ligam a seus receptores específicos no citoplasma. Essa ligação provoca uma mudança conformacional no receptor, que então se transloca para o núcleo da célula, onde se liga a sequências específicas do DNA chamadas elementos de resposta a glicocorticoides (GREs). Esse processo resulta na modulação da transcrição de genes, promovendo a expressão de proteínas anti-inflamatórias e a repressão de genes pró-inflamatórios, o que explica sua ampla ação imunossupressora e anti-inflamatória. Esse mecanismo é lento, pois envolve a síntese de novas proteínas, ao contrário de receptores de membrana, que têm ação mais rápida.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína G são típicos de neurotransmissores e hormônios como a adrenalina, dopamina e histamina. Sua ativação leva a respostas intracelulares rápidas via segundos mensageiros (AMPc, IP3, DAG), mas não estão envolvidos na ação dos glicocorticoides, que atuam em nível nuclear.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores tirosina-quinase são ativados principalmente por fatores de crescimento (como o receptor do fator de crescimento epidérmico - EGFR) e pela insulina. Uma vez ativados, iniciam cascatas intracelulares de fosforilação de proteínas, mas não são o tipo de receptor envolvido na ação dos glicocorticoides.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores ionotrópicos são canais iônicos ativados por ligantes, como o receptor nicotínico da acetilcolina. Sua ação é extremamente rápida e envolve alterações no fluxo de íons, sendo incompatível com o perfil de ação dos glicocorticoides, que atuam de forma lenta e genômica.

Alternativa D: CORRETA. Os receptores nucleares são os principais alvos dos glicocorticoides. Estão localizados no citoplasma (em sua forma inativa) e, ao serem ativados pelo hormônio, translocam-se para o núcleo, onde regulam a transcrição de genes específicos. São os responsáveis pelos efeitos terapêuticos e adversos dos glicocorticoides, tanto na imunomodulação quanto no metabolismo.

Alternativa E: INCORRETA. Os canais de cálcio voltagem-dependentes são estruturas da membrana celular que permitem a entrada de cálcio em resposta à despolarização. São importantes em processos como a contração muscular e a liberação de neurotransmissores, mas não participam da ação dos glicocorticoides.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.