Dica do autor: O CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) é um canal de cloro dependente de AMPc, presente nas células ductais do pâncreas exócrino. Ele é essencial para o funcionamento adequado da secreção pancreática, pois permite a saída de íons Cl⁻ para o lúmen, o que facilita a troca com bicarbonato (HCO₃⁻) por meio de trocadores Cl⁻/HCO₃⁻. O bicarbonato é o principal íon responsável por neutralizar a acidez do quimo gástrico no duodeno, criando um ambiente ideal para a atividade das enzimas digestivas pancreáticas.

Quando há uma mutação no gene CFTR, como ocorre na fibrose cística, essa troca é prejudicada, resultando em diminuição da secreção de bicarbonato, retenção de secreções espessas nos ductos pancreáticos, obstrução, e eventualmente insuficiência pancreática exócrina. O ambiente no duodeno torna-se mais ácido, dificultando a digestão adequada e contribuindo para sintomas clínicos como esteatorreia e déficit nutricional.

Alternativa A: INCORRETA. Uma mutação no CFTR não leva a aumento da secreção de enzimas pancreáticas. Pelo contrário, ela causa obstrução dos ductos, prejudicando o escoamento das enzimas digestivas e favorecendo a autodigestão pancreática e a insuficiência exócrina. Assim, ocorre diminuição da digestão, especialmente de proteínas e lipídios.

Alternativa B: CORRETA. A mutação no CFTR prejudica a secreção de bicarbonato pelas células ductais. Sem o bicarbonato, o pH duodenal permanece ácido, o que inativa parcialmente as enzimas digestivas e dificulta o processo digestivo. Esse é um dos principais mecanismos fisiopatológicos observados na fibrose cística, causando prejuízo na digestão e absorção.

Alternativa C: INCORRETA. A mutação no CFTR causa redução, e não aumento, da secreção de bicarbonato. Dessa forma, o ambiente duodenal se torna mais ácido, e não alcalino. O erro dessa alternativa está justamente em inverter o efeito da mutação sobre a secreção.

Alternativa D: INCORRETA. O CFTR está sim diretamente envolvido na secreção pancreática, especificamente na regulação da secreção ductal de bicarbonato. Portanto, uma mutação no CFTR altera significativamente a função pancreática exócrina. Dizer que não tem efeito é um erro grosseiro.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação no CFTR não afeta diretamente a produção de enzimas pancreáticas pelas células acinares, mas sim a sua liberação no duodeno, devido à obstrução dos ductos por secreções espessas. O resultado é uma digestão inadequada, mas o mecanismo não é pela redução na produção de enzimas, e sim pelo seu bloqueio de saída.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Berne & Levy. Fisiologia. 7ª ed. Elsevier.
• Nelson. Tratado de Pediatria. 21ª ed. Elsevier.
• Ferreira CT, da Silva GAP. Fibrose cística: uma revisão para o clínico. J Pediatr (Rio J). 2003.