Dica do autor: A infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) tem um comportamento peculiar no sistema imune humano, caracterizando-se por um ciclo bifásico: fase lítica (com replicação viral ativa) e fase de latência, em que o vírus permanece inativo dentro das células B. O EBV infecta inicialmente células epiteliais da orofaringe e, em seguida, os linfócitos B, nos quais se estabelece de forma latente. Durante a latência, o EBV promove a imortalização e proliferação das células B, ativando múltiplas vias de sinalização. Como resposta, ocorre uma intensa ativação das células T citotóxicas (CD8+), que tentam conter essa proliferação, resultando no fenômeno clássico da linfocitose atípica observada no hemograma. Porém, em infecções crônicas ou em hospedeiros suscetíveis, essa estimulação crônica e policlonal das células B acaba por sobrecarregar o sistema imunológico. Um dos mecanismos mais relevantes é o esgotamento funcional das células T CD4+ e CD8+, as quais, diante de uma estimulação antigênica contínua, perdem progressivamente sua capacidade de resposta — o que favorece a instalação de imunossupressão secundária. Esse quadro se manifesta clinicamente com maior suscetibilidade a infecções oportunistas, como infecções fúngicas orais e bacterianas de repetição, como no caso clínico apresentado.

A imagem anexa ilustra perfeitamente esse ciclo: mostra o caminho do EBV da infecção inicial à latência e reativação, evidenciando como o vírus se esconde nas células B, promovendo uma persistência viral e permitindo reativações, especialmente quando há queda na resposta imune.

Fonte: Designua/shutterstock.com¹

Alternativa A: INCORRETA. A infecção crônica por EBV não leva à lise contínua das células T CD8+. Na verdade, ocorre o oposto: há ativação exagerada dessas células na tentativa de controlar os linfócitos B infectados. No entanto, essa ativação crônica pode levar ao esgotamento funcional, e não à destruição direta.

Alternativa B: INCORRETA. O EBV não promove uma resposta monoclonal de células T. Pelo contrário, há uma resposta policlonal, principalmente das células T CD8+ contra múltiplos antígenos virais expressos nas células B infectadas. Essa alternativa confunde o tipo de ativação imune provocada pelo vírus.

Alternativa C: CORRETA. O EBV promove uma ativação policlonal de linfócitos B, o que, por consequência, sobrecarrega o sistema imune. Esse processo crônico pode levar ao esgotamento funcional das células T CD4+, fundamentais para a coordenação da resposta imune. Esse esgotamento contribui para um estado de imunodeficiência secundária, que explica as infecções oportunistas apresentadas pelo paciente.

Alternativa D: INCORRETA. O ciclo lítico do EBV afeta principalmente células B, não interfere diretamente nos neutrófilos ou eosinófilos, que são células da imunidade inata. A linfopenia crônica também não é um achado clássico da infecção por EBV.

Alternativa E: INCORRETA. A latência do EBV ocorre nas células B, e não nas células epiteliais da orofaringe. A infecção inicial ocorre nas células epiteliais, mas é transitória. A afirmação de que isso impede a apresentação antigênica pelos macrófagos é imprecisa e não condiz com o mecanismo de imunossupressão do vírus.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• MURRAY, Patrick R. Microbiologia Médica. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• FISCHER, Agnès et al. “Epstein–Barr virus-induced diseases in immunocompetent and immunocompromised individuals.” Clinical Microbiology and Infection, v. 25, n. 4, p. 369–379, 2019. DOI: 10.1016/j.cmi.2018.11.014.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=mononucleosis. Acesso em: 20/06/2025.