Dica do autor: A terapia com células CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) representa uma das abordagens mais avançadas da imunoterapia oncológica. Nesse tratamento, linfócitos T autólogos do paciente são coletados, modificados geneticamente em laboratório para expressar receptores quiméricos específicos contra um antígeno tumoral (geralmente o CD19 em neoplasias de linhagem B), e então reinfundidos no paciente. Esses receptores artificiais permitem que os linfócitos T reconheçam e destruam as células tumorais de forma independente do complexo MHC, o que confere maior eficácia mesmo em tumores que escapam da detecção imunológica convencional. No entanto, esse tratamento está associado a eventos adversos importantes, sendo os principais a síndrome de liberação de citocinas (CRS) e a neurotoxicidade associada à terapia com células imunes efetoras (ICANS). Ambos são causados por ativação exacerbada do sistema imune, com liberação maciça de citocinas pró-inflamatórias, especialmente IL-6, e podem evoluir com febre, hipotensão, taquicardia, disfunção orgânica e rebaixamento do nível de consciência, como no caso descrito. O tratamento envolve o uso de tocilizumabe (antagonista do receptor de IL-6) e, em alguns casos, corticosteroides sistêmicos.

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Alternativa A: INCORRETA. Uma das grandes vantagens das células CAR-T é justamente a independência da apresentação de antígenos via MHC. O receptor quimérico permite que os linfócitos T reconheçam diretamente o antígeno de superfície (como CD19) na célula tumoral, sem necessidade de coestimulação clássica via MHC-I. Portanto, a ativação das CAR-T não depende da expressão de MHC pelo tumor, o que torna essa alternativa incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação de células B residuais não é o principal mecanismo tóxico da terapia CAR-T. Pelo contrário, o tratamento elimina tanto as células B malignas quanto as normais que expressam CD19, resultando em aplasia de células B e hipogamaglobulinemia. Isso pode, sim, ser tratado com imunoglobulina intravenosa (IVIG), mas não está relacionado a linfocitose grave nem a hiperviscosidade, que são mais típicas de síndromes linfoproliferativas ativas, não de terapia CAR-T.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a síndrome da lise tumoral (TLS) possa ocorrer em neoplasias hematológicas com alta carga tumoral, ela não é o evento adverso mais comum associado à terapia CAR-T. O quadro clínico descrito (febre, hipotensão, elevação de IL-6, rebaixamento de consciência) é muito mais compatível com a síndrome de liberação de citocinas (CRS) e neurotoxicidade (ICANS), que são eventos adversos característicos e frequentes desse tratamento.

Alternativa D: INCORRETA. A presença funcional de linfócitos T endógenos do paciente não é necessária após a infusão de células CAR-T, já que as próprias células T geneticamente modificadas são os efetores principais da resposta antitumoral. O tratamento pode ser realizado mesmo em pacientes com imunodeficiência primária ou secundária, desde que seja possível coletar e expandir linfócitos T viáveis previamente.

Alternativa E: CORRETA. A síndrome de liberação de citocinas (CRS) e a neurotoxicidade (ICANS) são os efeitos adversos mais graves e característicos da terapia com células CAR-T. A CRS é marcada por febre, hipotensão, taquicardia e disfunção orgânica, mediada por liberação intensa de citocinas como IL-6. Já a neurotoxicidade pode se manifestar como rebaixamento do nível de consciência, convulsões e edema cerebral. O tratamento dessas complicações inclui o uso de tocilizumabe, que bloqueia os receptores de IL-6, e corticosteroides, quando há falha terapêutica ou acometimento neurológico importante.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018.
• Neelapu SS, et al. Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy – Assessment and Management of Toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018.
• UpToDate. Cytokine release syndrome (CRS) and neurologic toxicity with CAR-T cell therapy (acesso em junho de 2025).
• NCCN Guidelines – Management of Immunotherapy-Related Toxicities (versão atualizada).