Dica do autor: A frutose é um monossacarídeo amplamente encontrado na dieta humana, principalmente em frutas, mel e alimentos industrializados contendo sacarose. Após ser absorvida no intestino delgado, ela é transportada até o fígado, onde é rapidamente fosforilada em frutose-1-fosfato por ação da frutoquinase (ou frutocinase). Essa é a primeira etapa no metabolismo hepático da frutose. A deficiência dessa enzima, embora rara, causa uma condição benigna chamada frutoquinase essencial (ou frutosemia essencial), na qual a frutose não é fosforilada, acumulando-se no sangue e sendo excretada na urina. Diferentemente da deficiência de aldolase B, essa condição não leva a hipoglicemia ou toxicidade hepática. O diagnóstico é feito, geralmente, por exclusão, na investigação de frutosúria assintomática. Portanto, em um paciente com frutose circulante aumentada, sem acúmulo de frutose-1-fosfato e sem manifestações graves, a deficiência de frutoquinase é a principal suspeita.

Alternativa A: INCORRETA. A frutose-1,6-bisfosfatase é uma enzima da via da gliconeogênese, responsável por converter frutose-1,6-bisfosfato em frutose-6-fosfato. Sua deficiência provoca crises de hipoglicemia em jejum e acidose láctica, mas não interfere diretamente na fosforilação inicial da frutose.

Alternativa B: CORRETA. A frutoquinase é a enzima responsável pela fosforilação da frutose em frutose-1-fosfato, etapa inicial do seu metabolismo hepático. Sua deficiência leva ao quadro de frutosúria essencial, caracterizado por acúmulo de frutose no sangue e urina, porém sem sintomas graves como hipoglicemia, o que condiz com o caso descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A aldolase B atua após a formação da frutose-1-fosfato, sendo responsável por sua clivagem em gliceraldeído e di-hidroxiacetona fosfato (DHAP). Sua deficiência leva à intolerância hereditária à frutose, uma condição mais grave, com hipoglicemia severa, hepatomegalia e danos hepáticos. Neste caso, a frutose-1-fosfato se acumula, o que não foi observado.

Alternativa D: INCORRETA. A hexoquinase fosforila glicose e também pode atuar sobre frutose em tecidos extra-hepáticos, convertendo-a em frutose-6-fosfato, mas não é a principal via no fígado. Além disso, sua deficiência não está relacionada ao quadro clínico descrito.

Alternativa E: INCORRETA. A glucocinase é uma isoforma hepática da hexoquinase, com afinidade menor pela glicose. Atua na glicólise hepática, mas não metaboliza frutose. Sua deficiência está associada à forma MODY 2 (diabetes monogênico), sem relação com metabolismo da frutose.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Murray et al. Harper's Illustrated Biochemistry, 31ª ed.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.
• Ferrier. Bioquímica Ilustrada de Harper, 30ª ed.