Dica do autor: O caso clínico apresentado é clássico de esferocitose hereditária (EH) — uma anemia hemolítica crônica de origem genética, cuja principal característica é a hemólise extravascular, especialmente no baço. Os achados de icterícia, esplenomegalia, anemia normocítica, aumento de bilirrubina indireta e teste de fragilidade osmótica positivo são altamente sugestivos. Além disso, a história familiar e os sintomas recorrentes após infecções (situações que exacerbam a hemólise) reforçam o diagnóstico. A EH resulta de defeitos estruturais nas proteínas da membrana eritrocitária, especialmente a espectrina, anquirina, banda 3 e proteína 4.2. Essas proteínas são fundamentais para manter a integridade e a deformabilidade das hemácias. Quando estão alteradas, as hemácias perdem a forma bicôncava e assumem um formato esférico (esferócitos), o que dificulta sua passagem pelo sistema reticuloendotelial esplênico. Como consequência, são precocemente destruídas no baço — caracterizando a hemólise extravascular.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação no gene da G6PD causa deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase, levando à hemólise intravascular por estresse oxidativo. No entanto, o quadro costuma ser agudo, com hemoglobinúria, após exposição a drogas, infecções ou favas. Não há esferócitos persistentes nem teste de fragilidade osmótica aumentado.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de globina β, como ocorre na β-talassemia, resulta em precipitação de cadeias α livres e hemólise. Porém, o esfregaço mostra microcitose e anisopoiquilocitose, não esferócitos. A fragilidade osmótica não costuma estar aumentada, e a apresentação clínica é distinta.

Alternativa C: INCORRETA. A anemia hemolítica autoimune cursa com esferócitos e hemólise, mas o teste de Coombs direto é positivo, pois há presença de autoanticorpos contra antígenos eritrocitários. No caso apresentado, a história familiar e a natureza crônica indicam origem hereditária, e não autoimune.

Alternativa D: INCORRETA. O acúmulo de hemoglobina fetal ocorre em distúrbios como persistência hereditária da hemoglobina fetal, mas não leva à hemólise ou à formação de esferócitos. Essa opção não tem correlação fisiopatológica com a esferocitose hereditária.

Alternativa E: CORRETA. A esferocitose hereditária decorre de defeitos nas proteínas da membrana eritrocitária, como espectrina, anquirina, banda 3 e proteína 4.2. Esses defeitos comprometem a flexibilidade e estabilidade da membrana, levando à formação de esferócitos e à destruição precoce no baço. É o mecanismo central e direto da doença apresentada no caso.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Hoffbrand AV, Higgs DR, Keeling DM, Mehta AB. Hematologia: Atkinson & McPherson. 7ª ed., Elsevier, 2020.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill Education, 2022.
• Orkin SH et al. Nathan and Oski’s Hematology and Oncology of Infancy and Childhood. 8ª ed., Elsevier, 2015.