Dica do autor: A griseofulvina é um antifúngico oral utilizado principalmente no tratamento de dermatofitoses do couro cabeludo, como a tinea capitis, especialmente em crianças e adolescentes. Embora seja considerada segura, ela apresenta interações medicamentosas relevantes, principalmente com fármacos metabolizados pelo sistema enzimático do citocromo P450 hepático. A griseofulvina é um conhecido indutor enzimático, ou seja, ela aumenta a atividade das enzimas microssomais hepáticas, em especial a CYP3A4, acelerando o metabolismo de diversos fármacos coadministrados. Um exemplo clássico é a warfarina, anticoagulante oral metabolizado pelo fígado: ao aumentar sua metabolização, a griseofulvina reduz seus níveis plasmáticos, comprometendo o efeito anticoagulante e aumentando o risco de eventos trombóticos. Por isso, pacientes em uso concomitante devem ser cuidadosamente monitorados, com ajustes de dose da warfarina e controle rigoroso do INR.

Alternativa A: INCORRETA. A griseofulvina não inibe, mas sim induz a atividade da CYP3A4. Portanto, ao invés de elevar os níveis de warfarina, ela acelera seu metabolismo, diminuindo sua concentração plasmática e sua eficácia terapêutica.

Alternativa B: INCORRETA. A interação entre griseofulvina e warfarina não envolve competição por transportadores de absorção ou excreção. A biodisponibilidade da warfarina não é aumentada; ao contrário, seus níveis caem devido ao metabolismo hepático acelerado.

Alternativa C: INCORRETA. A excreção renal da warfarina é mínima, pois ela é majoritariamente metabolizada no fígado. Além disso, não há competição nos túbulos renais relevante entre esses dois fármacos. A interação ocorre via metabolismo hepático.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a warfarina seja altamente ligada à albumina plasmática, a griseofulvina não interfere significativamente nessa ligação. A interação relevante não é farmacodinâmica, mas sim farmacocinética, por indução enzimática.

Alternativa E: CORRETA. A griseofulvina atua como indutora das enzimas microssomais hepáticas, especialmente do citocromo P450, acelerando o metabolismo da warfarina. Isso leva à redução dos níveis plasmáticos do anticoagulante, podendo comprometer seu efeito terapêutico. Essa é uma interação farmacológica bem documentada e clinicamente significativa.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

1. Mandell, Douglas e Bennett. Princípios e Prática das Doenças Infecciosas, 9ª edição. Elsevier, 2020.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição. AMGH, 2019.
3. Micromedex® Solutions. Drug Interaction Database. Truven Health Analytics, IBM Watson Health, 2024.
4. Sociedade Brasileira de Dermatologia. Tratamento das dermatofitoses e tinea capitis em crianças. An Bras Dermatol. 2014;89(2):216–220.