Dica do autor: A flucitosina (5-fluorocitosina ou 5-FC) é um antifúngico de uso restrito, mas extremamente importante em infecções graves por fungos como Cryptococcus neoformans e Candida spp., principalmente em combinação com anfotericina B. Seu mecanismo de ação envolve a conversão intracelular em 5-fluorouracil (5-FU) por uma enzima fúngica chamada citosina desaminase, ausente em células humanas, o que confere seletividade ao fármaco. O 5-FU é então convertido em metabólitos que inibem a timidilato sintase, enzima essencial para a síntese de timidina, um nucleotídeo necessário para o DNA. Além disso, o 5-FU pode ser incorporado ao RNA, interferindo na síntese proteica. Por esse duplo bloqueio — na síntese de DNA e RNA — a flucitosina exerce potente efeito antifúngico. Esse mecanismo é completamente distinto dos outros antifúngicos, como azóis, polienos ou equinocandinas, e é crucial no tratamento de meningites fúngicas.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da síntese de ergosterol é o mecanismo de ação dos azólicos (como fluconazol e itraconazol), que inibem a enzima lanosterol 14α-desmetilase, afetando a estrutura da membrana celular. Não é o mecanismo da flucitosina.

Alternativa B: INCORRETA. A formação de poros na membrana celular é característica dos polienos, como a anfotericina B, que se ligam ao ergosterol, desestabilizando a membrana. Esse não é o modo de ação da flucitosina.

Alternativa C: CORRETA. A flucitosina é convertida em 5-fluorouracil (5-FU) dentro da célula fúngica, que por sua vez se incorpora ao RNA e inibe a timidilato sintase, prejudicando a síntese de DNA. Esse duplo efeito é seu principal mecanismo de ação.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da β-glucana, componente da parede celular dos fungos, é o mecanismo das equinocandinas, como caspofungina. A flucitosina atua no metabolismo de ácidos nucleicos, não na parede celular.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de linfócitos T é um mecanismo da imunidade celular adaptativa, não um mecanismo de ação direto de medicamentos antifúngicos. A flucitosina atua diretamente sobre a célula fúngica, e não através de ativação imunológica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G., Trevor, A. J. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH.
• Murray, P. R., Rosenthal, K. S., & Pfaller, M. A. (2021). Microbiologia Médica. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier.