Dica do autor: A investigação de anomalias cromossômicas pode ser realizada por diferentes métodos diagnósticos, com níveis distintos de resolução. A escolha da técnica depende da suspeita clínica, do tipo de alteração esperada e do custo-benefício da investigação. O cariótipo convencional é a técnica clássica, realizada durante a metáfase da divisão celular, com coloração por bandas G, o que permite a identificação de grandes alterações cromossômicas, como trissomias completas (ex: Síndrome de Down – trissomia 21), grandes deleções, duplicações e translocações. Entretanto, sua resolução é limitada — geralmente só detecta alterações maiores que 5 Mb.

Fonte: Adaptado de Onnere/Shutterstock

O FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) é uma técnica mais sensível e específica, que utiliza sondas fluorescentes complementares a regiões específicas do DNA, permitindo detectar alterações pontuais ou microdeleções, como na síndrome de DiGeorge (deleção 22q11.2). No entanto, sua eficácia depende de uma suspeita clínica bem direcionada, já que não avalia o genoma como um todo. Já a CGH-array (Comparative Genomic Hybridization in array) tem alta resolução e permite identificar ganhos e perdas submicroscópicos ao longo de todo o genoma — sendo útil em casos de atraso do desenvolvimento, dismorfismos e autismo, mesmo quando o cariótipo é normal.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a principal aplicação do cariótipo convencional. A técnica visualiza os cromossomos em metáfase, permitindo identificar grandes alterações estruturais e numéricas. Trissomias como 21, 13 e 18, além de translocações balanceadas e não balanceadas, são classicamente detectadas por essa metodologia.

Alternativa B: INCORRETA. A descrição apresentada refere-se ao CGH-array, que permite análise genômica ampla. O FISH é uma técnica direcionada, utilizada para investigar regiões específicas do DNA, não sendo indicada para triagem genômica completa.

Alternativa C: INCORRETA. A coloração com bandas G é característica do cariótipo, e não da CGH. A CGH-array apresenta seus resultados em gráficos de variação de número de cópias (copy number variation), e não como imagens de cromossomos.

Alternativa D: INCORRETA. A detecção de microdeleções submicroscópicas, como a 22q11.2, é uma aplicação clássica do FISH, não do cariótipo. O cariótipo tem baixa resolução, não identificando alterações menores que 5 Mb.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o FISH possa identificar a trissomia 21, seu uso não se restringe à síndrome de Down. A técnica é amplamente empregada na investigação de outras síndromes genéticas, como Prader-Willi/Angelman, Williams-Beuren, e translocações oncogênicas em leucemias.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., & Willard, H. F. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Elsevier, 2017.
• Gardner, R. J. M., Sutherland, G. R., & Shaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4ª ed. Oxford University Press, 2011.
• Jorde, L. B., Carey, J. C., & Bamshad, M. J. Genética Médica. 5ª ed. Elsevier, 2017.