Dica do autor: A liberação de acetilcolina (ACh) na fenda sináptica depende de um processo altamente regulado que envolve o transporte das vesículas sinápticas até a membrana do neurônio pré-sináptico e sua fusão para exocitose. Esse processo é mediado por um conjunto de proteínas chamado complexo SNARE (do inglês Soluble NSF Attachment Protein Receptor), composto principalmente por sinaptobrevina (VAMP), sintaxina e SNAP-25. A toxina botulínica, ao ser internalizada pelo neurônio colinérgico, cliva uma ou mais dessas proteínas SNARE, impedindo a fusão da vesícula com a membrana e, assim, bloqueando a liberação de ACh. Esse mecanismo leva à falência na transmissão neuromuscular, resultando clinicamente em paralisia flácida, como observado em casos de botulismo. Esse conhecimento é fundamental não apenas para a compreensão fisiopatológica do botulismo, mas também para a aplicação terapêutica da toxina botulínica em diversas áreas da medicina.

Alternativa A: INCORRETA. A acetilcolinesterase (AChE) é responsável por degradar a ACh na fenda sináptica, encerrando seu efeito sobre os receptores. Não participa da liberação de neurotransmissores, portanto não é alvo da toxina botulínica.

Alternativa B: INCORRETA. A colina acetiltransferase é a enzima que catalisa a síntese de ACh no terminal pré-sináptico, combinando colina com acetil-CoA. Embora essencial, não é o alvo da toxina.

Alternativa C: CORRETA. As proteínas do complexo SNARE — como sinaptobrevina (VAMP), SNAP-25 e sintaxina — são fundamentais para a exocitose das vesículas sinápticas contendo ACh. A toxina botulínica atua especificamente clivando essas proteínas, bloqueando a liberação de ACh e impedindo a neurotransmissão colinérgica.

Alternativa D: INCORRETA. Os colinorreceptores pós-sinápticos (muscarínicos ou nicotínicos) são os alvos da ACh após sua liberação. A toxina botulínica age antes disso, bloqueando a liberação, e não os receptores em si.

Alternativa E: INCORRETA. A recaptação ativa de colina é um processo que permite a reciclagem do substrato necessário para a síntese de ACh. Não é afetada diretamente pela toxina botulínica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier.
• Katzung, B. G. (2019). Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Rio de Janeiro: AMGH.
• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., Jessell, T. M. et al. (2014). Princípios de Neurociência. 5ª ed. Porto Alegre: AMGH.