Dica do autor: A reserpina é um anti-hipertensivo de ação periférica e central, pertencente ao grupo dos simpaticolíticos, cuja principal característica é esgotar as catecolaminas (norepinefrina, dopamina e serotonina) tanto nas terminações nervosas periféricas quanto no sistema nervoso central. Seu mecanismo de ação se dá pelo bloqueio irreversível do transportador vesicular de monoaminas (VMAT), impedindo que essas substâncias sejam armazenadas nas vesículas sinápticas. Com isso, as catecolaminas permanecem no citoplasma, onde são degradadas pela monoamina oxidase (MAO), resultando em redução do tônus simpático e consequente diminuição da pressão arterial. No entanto, essa depleção de neurotransmissores no SNC está diretamente relacionada a efeitos adversos marcantes, como depressão profunda, sedação intensa, sonolência e até ideação suicida. Por esse motivo, a reserpina caiu praticamente em desuso na prática clínica moderna, embora tenha importância histórica e teórica nas provas de residência médica.

Alternativa A: INCORRETA. O fenoldopam é um agonista seletivo dos receptores dopaminérgicos D1, utilizado por via intravenosa em emergências hipertensivas. Ele promove vasodilatação arteriolar e aumento da perfusão renal, sem interferir na liberação ou no armazenamento de catecolaminas. Portanto, não causa depressão nem sintomas relacionados à depleção de monoaminas.

Alternativa B: INCORRETA. A metildopa é um anti-hipertensivo de ação central, pró-fármaco que é convertido em α-metilnorepinefrina, um agonista dos receptores α2-adrenérgicos centrais. Apesar de reduzir o tônus simpático, não promove esgotamento de catecolaminas, pois age por um mecanismo de feedback inibitório. Seus principais efeitos adversos são sedação, anemia hemolítica e alterações hepáticas, mas não depressão por depleção de neurotransmissores.

Alternativa C: CORRETA. A reserpina atua bloqueando o VMAT, impedindo o armazenamento de monoaminas e levando à degradação de norepinefrina, dopamina e serotonina. Essa depleção causa redução da atividade simpática e queda da pressão arterial, mas também leva à diminuição da atividade de neurotransmissores centrais, resultando em depressão, apatia e sedação intensa. É um efeito clássico e cobrado em provas. O fármaco é hoje mais citado como exemplo histórico do mecanismo de depleção de catecolaminas.

Alternativa D: INCORRETA. O minoxidil é um vasodilatador arterial direto, que age abrindo canais de potássio dependentes de ATP, causando relaxamento da musculatura lisa vascular. Não atua no SNC, nem interfere nos níveis de catecolaminas. Seus efeitos adversos incluem hipertricose e retenção de líquidos, mas não depressão.

Alternativa E: INCORRETA. O nitroprussiato de sódio é um potente vasodilatador arterial e venoso, que age pela liberação de óxido nítrico (NO) e aumento do GMPc, levando à vasodilatação. É usado em emergências hipertensivas, mas não tem efeito sobre catecolaminas. Seu risco principal, em infusões prolongadas, é a toxicidade por cianeto, e não depressão.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.