Dica do autor: A anemia falciforme é uma doença genética autossômica recessiva causada por uma substituição pontual no gene da β-globina, que resulta na formação da hemoglobina S (HbS). Especificamente, ocorre a substituição do aminoácido ácido glutâmico por valina na posição 6 da cadeia beta da hemoglobina. Essa alteração gera uma mudança hidrofóbica que se torna crítica quando a hemoglobina está desoxigenada. Na ausência de oxigênio, as moléculas de HbS sofrem polimerização, formando longas fibras que se alinham no interior do eritrócito. Esse processo deforma a célula em forma de foice, diminuindo sua maleabilidade e dificultando sua passagem pelos pequenos vasos. Como consequência, os eritrócitos falcizados:

• Obstruem a microcirculação, levando a isquemia tecidual e dor (crises vaso-oclusivas).
• São mais propensos à hemólise intravascular e extravascular, contribuindo para anemia crônica.

Esse mecanismo é reversível inicialmente, mas com o tempo, a repetida falcização leva a danos irreversíveis à membrana e perda da flexibilidade celular.

Alternativa A: INCORRETA. A hemoglobina A não sofre oxidação patológica relevante na anemia falciforme. A lise celular ocorre por rigidez mecânica, e não por perda de afinidade ao oxigênio.

Alternativa B: CORRETA. O evento molecular chave da anemia falciforme é a polimerização da hemoglobina S desoxigenada, levando à falcização eritrocitária. Isso causa obstrução capilar, crises dolorosas e lesões isquêmicas.

Alternativa C: INCORRETA. A espectrina é uma proteína do citoesqueleto eritrocitário, mas a sua fosforilação não é o evento central da falcização. A deformação decorre do interior da célula, não da membrana isoladamente.

Alternativa D: INCORRETA. A Na+/K+ ATPase participa da homeostase iônica, mas não é o fator determinante na falcização. Embora a desidratação celular contribua, o evento central é a polimerização da HbS.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de corpos de Heinz ocorre em outras hemoglobinopatias e distúrbios oxidativos, como na deficiência de G6PD. Não estão presentes na anemia falciforme.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Hoffbrand, A. V., & Moss, P. A. H. (2019). Hematologia Essencial (7ª ed.). Elsevier.
• Nelson, W. E. et al. (2020). Nelson Tratado de Pediatria (21ª ed.). Elsevier.
• Serjeant, G. R. (2001). The emerging understanding of sickle cell disease. Br J Haematol.