Dica do autor: A angiogênese é um processo central na fase proliferativa da cicatrização tecidual, sendo responsável pela formação de novos capilares a partir de vasos preexistentes. Isso garante a oxigenação e nutrição do tecido de granulação em formação. Diversos mediadores regulam esse processo, especialmente o VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), que promove vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar e quimiotaxia de células endoteliais, principalmente via indução de óxido nítrico (NO). As MMPs (metaloproteinases de matriz) participam degradando a membrana basal, permitindo que células endoteliais migrem e formem novos vasos. Durante o brotamento vascular, as chamadas "células de ponta" (tip cells) guiam o crescimento do novo vaso ao responderem a gradientes de VEGF, e não ao TGF-β. Após a formação do broto capilar, o recrutamento de pericitos e células musculares lisas contribui para a maturação e estabilização dos vasos, finalizando o processo.

Alternativa A: INCORRETA. O VEGF estimula a produção de NO, o que promove vasodilatação e aumenta a permeabilidade dos vasos, facilitando a migração celular — um passo essencial na angiogênese inicial.

Alternativa B: INCORRETA. As metaloproteinases da matriz (MMPs) degradam a membrana basal e a matriz extracelular, liberando espaço para a migração das células endoteliais, passo indispensável para a formação do broto vascular.

Alternativa C: CORRETA. As células de ponta (tip cells) são altamente sensíveis a VEGF, não ao TGF-β. Elas respondem ao gradiente de VEGF com quimiotaxia, guiando o broto capilar até áreas hipóxicas. O TGF-β está mais envolvido na regulação do remodelamento da matriz e na diferenciação de fibroblastos, e não atua como quimioatrativo principal dessas células.

Alternativa D: INCORRETA. O recrutamento de pericitos e células musculares lisas é fundamental para garantir a estabilização e funcionalidade dos neovasos, marcando a transição da angiogênese ativa para a formação de vasos maduros.

Alternativa E: INCORRETA. A proliferação e migração coordenada de células endoteliais são etapas críticas da formação do broto vascular, orientadas por sinais moleculares como VEGF e Notch, além da remodelação da MEC.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.
• Gurtner, G. C., et al. (2008). Wound repair and regeneration. Nature, 453(7193), 314–321.
• Potente, M., Gerhardt, H., & Carmeliet, P. (2011). Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell, 146(6), 873–887.