Dica do autor: Saudações, guerreiro! Tema que exige muita paciência e atenção. Então respira fundo e vamos entender a dinâmica do eixo hipotálamo-hipófise-ovariano. A mulher, a partir da menarca, passa por uma fase cíclica em que os hormônios oscilam e se equilibram de forma dinâmica em pulsos, numa sintonia de feedbacks que preparam o útero para uma possível gestação. Esse período é chamado menacme e dura até a menopausa. Toda essa trama de hormônios, começa com o hipotálamo, que é o responsável por secretar de forma pulsátil o hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) que vai atuar na hipófise anterior, controlando simultaneamente a secreção de dois hormônios muito importantes no ciclo menstrual: o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH). O hipotálamo sofre feedback do estrógeno e progesterona, estimulados pelo FSH e LH, de forma variável ao longo do ciclo, e mantém uma secreção de GnRH que varia em frequência e amplitude. Para entender a ação do FSH e LH no ovários, precisamos entender que o ciclo ovariano é dividido em três fases no ciclo menstrual: folicular, ovulatória e lútea. 1) Fase folicular (do 1º dia da menstruação até o dia do pico de LH): Com a regressão do corpo lúteo do ciclo anterior, há diminuição da progesterona, estradiol e inibina A. Consequentemente, há estimulação da secreção de FSH, que já vai aumentando no final do ciclo anterior. O FSH aumenta a secreção de estrogênio e inibina B (feedback positivo). Assim, o FSH faz recrutamento folicular, selecionando o folículo dominante, aquele com maior quantidade de receptores para essa gonadotrofina; os demais acabam entrando em atresia e involuem. Com níveis crescentes de estradiol, há maior liberação de LH até que o folículo se rompa. Vamos entender melhor como acontece essa produção de estradiol na teoria das duas células e duas gonadotrofinas. Lembre-se que essa fase tem duração variável, sendo decisiva para a duração do ciclo menstrual. Teoria das duas células e duas gonadotrofinas: O folículo possui duas camadas de células: a mais interna, da granulosa (responsável pela produção de inibina B, com importante papel na seleção do folículo e com papel de aromatização) e uma camada mais externa, a teca. • Células da teca do folículo ovariano: colesterol é convertido em androstenediona e testosterona por estímulo de LH; • Células da granulosa do folículo ovariano: androstenediona e testosterona são convertidas em estrona e estradiol pelo processo de aromatização, via enzima aromatase e estímulo do FSH. Essa produção de estradiol culmina em maior liberação de LH até que o folículo se rompe, entrando na fase seguinte, a ovulatória. 2) Fase ovulatória O marcador mais importante aqui é o pico de LH, precedido pelo aumento rápido dos níveis de estradiol. O resultado é a ovulação. Nesta fase, o pico de LH tem importância, pois: prepara o oócito para a fertilização, estimula a síntese de prostaglandinas, luteiniza as células da granulosa (forma o corpo lúteo), que passam a produzir progesterona (que auxilia o processo de expulsão do oócito). Após a expulsão, entramos na última fase. 3) Fase lútea Essa fase é fixa, com duração de 14 dias para a maioria das mulheres. As células da granulosa acumulam luteína, um pigmento amarelo que dá o nome à fase. O corpo lúteo será responsável pela produção principalmente de progesterona. Há um aumento da progesterona que, junto ao estradiol e inibina A, suprimem as gonadotrofinas, dessa forma, a fase é marcada pela progesterona e inibina A. A regressão do corpo lúteo leva à queda dos níveis dessas substâncias e, com a parada da inibição pela inibina A, o FSH volta a se elevar alguns dias antes da menstruação. A queda do estradiol e progesterona reajusta os pulsos de GnRH e o ciclo se repete. Tema que chega a dar nó na cabeça, né? Precisa ser revisado várias vezes para se tornar intuitivo. Vamos às alternativas. Alternativa A. Incorreta. O GnRH realmente é o responsável pela liberação de gonadotrofinas hipofisárias. No entanto, sua liberação é pulsátil. Alternativa B. Incorreta. O FSH é de fato o responsável pelo crescimento do folículo. No entanto, a secreção da progesterona se dá pelo corpo lúteo, por ação do LH, após rompimento do folículo. Alternativa C. Correta. Conforme discutido acima. Alternativa D. Incorreta. Muito pelo contrário. O aumento do estradiol gera um feedback negativo na liberação do FSH. Resposta: letra C.