Dica do autor: A anfotericina B é um antifúngico da classe dos polienos, cujo mecanismo de ação é ilustrado de forma bastante clara na imagem. Ela se liga ao ergosterol, o principal esterol da membrana celular fúngica, formando um complexo polieno-ergosterol que desestabiliza a bicamada lipídica. Essa interação leva à formação de poros transmembrana, permitindo o vazamento de íons essenciais (como cálcio, potássio e sódio) e pequenos peptídeos, comprometendo a integridade da membrana. O resultado é a morte celular fúngica por desequilíbrio osmótico. Essa ação é fungicida e torna a anfotericina B uma droga extremamente eficaz no tratamento de infecções fúngicas sistêmicas graves. No entanto, ela também pode se ligar, em menor afinidade, ao colesterol das células humanas, o que explica seus efeitos colaterais — principalmente a nefrotoxicidade.

Alternativa A: INCORRETA. A griseofulvina atua inibindo a mitose fúngica ao se ligar à tubulina, interferindo na formação do fuso mitótico. Não interage com o ergosterol nem forma poros na membrana.

Alternativa B: INCORRETA. A flucitosina age dentro da célula fúngica, sendo convertida em 5-fluorouracil, que interfere na síntese de DNA e RNA. Não atua na membrana celular nem forma poros.

Alternativa C: INCORRETA. O cetoconazol, um azólico, inibe a enzima 14-α-desmetilase, essencial na síntese de ergosterol. Sua ação compromete a formação da membrana, mas não envolve ligação direta ao ergosterol nem formação de poros.

Alternativa D: CORRETA. A anfotericina B se liga diretamente ao ergosterol da membrana fúngica, formando poros que levam à perda de íons essenciais e à morte celular fúngica, como representado na imagem. Esse é o mecanismo clássico dos polienos.

Alternativa E: INCORRETA. As equinocandinas atuam na parede celular fúngica, inibindo a síntese de β-1,3-glucano. Elas não interagem com o ergosterol nem afetam a membrana plasmática diretamente.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.