Dica do autor: A Classificação da OMS de Tumores do Sistema Nervoso Central de 2021 trouxe uma mudança conceitual muito relevante ao incorporar de forma definitiva os critérios moleculares na definição dos gliomas. No caso específico do glioblastoma, passou-se a reconhecer que não é mais obrigatória a presença de necrose tumoral ou proliferação microvascular para estabelecer o diagnóstico, desde que determinadas alterações moleculares-chave estejam presentes. Entre essas alterações, destacam-se a amplificação do EGFR, a mutação do promotor da TERT e a combinação de ganho do cromossomo 7 com perda do cromossomo 10 (+7/−10). Assim, um glioma difuso IDH selvagem, mesmo com morfologia de baixo grau, pode ser classificado como glioblastoma, IDH-wildtype, se apresentar essas alterações. Esse novo paradigma reforça a importância da biologia tumoral sobre a histologia isolada e tem impacto direto no prognóstico e na condução terapêutica.

Alternativa A: INCORRETA. A codeleção 1p/19q é uma alteração molecular típica dos oligodendrogliomas, sendo obrigatória para esse diagnóstico em associação com mutação do IDH. Não define glioblastoma e, inclusive, aponta para um tumor com comportamento biológico distinto e melhor prognóstico.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação do IDH1 está associada a gliomas difusos de menor agressividade e define um subtipo diferente de glioma. O glioblastoma, segundo a OMS 2021, é classicamente IDH selvagem, e a presença de mutação do IDH praticamente exclui esse diagnóstico.

Alternativa C: CORRETA. A amplificação do EGFR é uma das alterações moleculares definidoras de glioblastoma, IDH-wildtype, mesmo na ausência de necrose e proliferação microvascular. Sua presença permite classificar o tumor como glioblastoma segundo os critérios da OMS 2021, refletindo maior agressividade biológica e pior prognóstico.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação BRAF V600E é mais comumente observada em tumores como xantoastrocitoma pleomórfico, ganglioglioma e alguns gliomas pediátricos. Não é critério diagnóstico para glioblastoma na classificação atual.

Alternativa E: INCORRETA. A perda de ATRX está relacionada a gliomas IDH mutados, especialmente os astrocitomas difusos, e não é característica definidora do glioblastoma IDH selvagem. Sua presença, inclusive, sugere um diagnóstico alternativo.

Resposta correta: Alternativa C.