Dica do autor: A vitamina B12 (cobalamina) é uma vitamina hidrossolúvel fundamental para dois processos bioquímicos centrais: a conversão da homocisteína em metionina, e a conversão do ácido metilmalônico em succinil-CoA. Esta última reação é catalisada pela enzima metilmalonil-CoA mutase, que depende exclusivamente da B12 como cofator. Na ausência da vitamina, ocorre acúmulo de ácido metilmalônico, uma substância que tem ação tóxica sobre os neurônios, especialmente os da substância branca da medula espinhal, afetando diretamente a bainha de mielina. Isso explica os sintomas neurológicos característicos da deficiência de B12, como parestesias, ataxia, perda de propriocepção e, em casos mais avançados, degeneração combinada subaguda da medula espinhal. Esse padrão neurológico não é observado na deficiência de ácido fólico, sendo um ponto-chave no diagnóstico diferencial. Essa fisiopatologia está bem detalhada no “Harrison’s Principles of Internal Medicine” e no “Guyton & Hall – Tratado de Fisiologia Médica”.

Alternativa A: INCORRETA. A vitamina B6 (piridoxina) participa do metabolismo de aminoácidos e da síntese de neurotransmissores, mas não está envolvida no metabolismo do ácido metilmalônico, nem na manutenção da bainha de mielina.

Alternativa B: INCORRETA. A vitamina C é importante na síntese de colágeno e na ação antioxidante, mas não tem papel nas reações metabólicas associadas à mielina ou ao ácido metilmalônico.

Alternativa C: CORRETA. A vitamina B12 é indispensável para a conversão do ácido metilmalônico em succinil-CoA. Sua ausência leva ao acúmulo de ácido metilmalônico, que danifica a bainha de mielina, causando sintomas neurológicos progressivos, mesmo na ausência de anemia.

Alternativa D: INCORRETA. O ácido fólico é fundamental para a síntese de DNA e pode causar anemia megaloblástica quando deficiente, mas não interfere no metabolismo do ácido metilmalônico, e não provoca sintomas neurológicos típicos da deficiência de B12.

Alternativa E: INCORRETA. A tiamina (vitamina B1) participa de reações enzimáticas importantes no metabolismo energético, especialmente em tecidos dependentes de glicose, como o cérebro. Sua deficiência causa beribéri e síndrome de Wernicke-Korsakoff, mas não leva ao acúmulo de ácido metilmalônico.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.