Dica do autor: A imagem compara o Mycobacterium tuberculosis selvagem com a cepa vacinal MTBVAC, que contém duas mutações genéticas principais: uma no gene phoP e outra na região fadD26. O gene phoP é um regulador transcricional essencial para a expressão de diversos fatores de virulência, como os lipídios complexos da parede (SL, DAT, PAT) e, especialmente, proteínas associadas ao sistema de secreção ESX-1, responsável por transportar ESAT-6, uma das principais proteínas imunogênicas e virulentas da micobactéria. A mutação em phoP impede a ativação dessa via, levando à ausência de secreção de ESAT-6, o que reduz significativamente a capacidade da micobactéria de escapar da resposta imune e de causar lesões teciduais. Essa mutação é, portanto, um pilar central da atenuação da virulência da MTBVAC, tornando-a uma candidata promissora para vacinação. Esse tema é discutido com profundidade em publicações como Broset et al. (mBio, 2015) e revisões sobre vacinas contra tuberculose.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da expressão de Ag85A e Ag85C é, de fato, um fenômeno observado na cepa MTBVAC e pode favorecer sua imunogenicidade. No entanto, isso não explica a ausência da secreção de ESAT-6, que está diretamente relacionada à mutação em phoP e à inativação do sistema ESX-1.

Alternativa B: CORRETA. A mutação no gene phoP impede a expressão de diversos genes de virulência, incluindo os envolvidos no sistema ESX-1, responsável pela secreção da proteína ESAT-6. Essa inativação é o principal fator de atenuação da MTBVAC, tornando essa alternativa a correta.

Alternativa C: INCORRETA. A deleção do LAM (lipoarabinomanano) da parede celular não está representada na cepa MTBVAC. Além disso, o LAM é um componente importante da parede micobacteriana, mas sua ausência não explicaria a inibição da secreção de ESAT-6.

Alternativa D: INCORRETA. O complexo TA (toxina-antitoxina) está envolvido em mecanismos de persistência e regulação do crescimento, mas não está diretamente relacionado ao sistema de secreção ESX-1 nem à produção de ESAT-6. Sua inibição não justificaria a perda de virulência observada na cepa vacinal.

Alternativa E: INCORRETA. A proteína mcr7 é regulada por PhoP e sua expressão também é afetada pela mutação. Contudo, o bloqueio isolado de mcr7 não explica a inibição completa do sistema ESX-1, sendo a mutação em phoP o evento central.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner