Dica do autor: A hematopoiese eritrocitária é um processo dinâmico e altamente regulado, que envolve a diferenciação de células-tronco hematopoéticas em eritrócitos maduros. Esse processo depende fundamentalmente da proliferação e maturação adequadas dos precursores eritroides na medula óssea, e, para que isso ocorra, a síntese de DNA precisa estar plenamente funcional. O ácido fólico (vitamina B9) é um cofator essencial nesse contexto, pois participa da doação de grupamentos monocarbonados nas reações bioquímicas que levam à formação do ácido desoxitimidílico (dTMP), precursor direto do timidilato — uma das bases nitrogenadas que compõem o DNA. Essa reação ocorre via conversão de uracila em timidina, mediada pela timidilato sintase, que depende do tetraidrofolato como doador de grupo metila.

Quando há deficiência de ácido fólico, ocorre interrupção dessa via, resultando em comprometimento da síntese de DNA, especialmente em células de alta taxa de renovação, como os eritroblastos. Isso leva à chamada maturação nuclear deficiente, caracterizada pela presença de núcleos imaturos e citoplasma relativamente maduro — a base morfológica da anemia megaloblástica. Nessa condição, observa-se macrocitose e hipersegmentação nuclear de neutrófilos no sangue periférico. Embora a vitamina B12 também seja necessária para regenerar o folato ativo (via metionina sintase), ela atua indiretamente na síntese de timidilato. Portanto, o nutriente diretamente essencial para essa etapa é o ácido fólico.

Além disso, essa questão também se relaciona com a ação da eritropoietina (EPO), hormônio renal que estimula a proliferação e diferenciação dos progenitores eritroides na medula óssea. Contudo, a eritropoiese eficaz só ocorre quando há disponibilidade adequada de cofatores e nutrientes, incluindo ferro, B12 e folato. A hemocaterese, por outro lado, é o processo de remoção seletiva dos eritrócitos senescentes pelo sistema mononuclear fagocitário, especialmente no baço, e ocorre após a maturação e liberação dos eritrócitos na circulação.

Alternativa A: INCORRETA. A vitamina B6 (piridoxina) atua como coenzima em reações de transaminação e descarboxilação no metabolismo de aminoácidos, além de participar da síntese de neurotransmissores e do metabolismo do heme. Apesar de importante na hematopoiese, ela não participa da síntese de timidilato nem influencia diretamente a maturação nuclear dos eritroblastos.

Alternativa B: INCORRETA. A vitamina C é um potente antioxidante e cofator em reações redox. Sua principal atuação na hematopoiese ocorre ao aumentar a absorção intestinal de ferro não-heme. No entanto, não há participação direta da vitamina C na biossíntese de DNA ou na via do timidilato.

Alternativa C: CORRETA. O ácido fólico, na forma ativa de tetraidrofolato, fornece grupamentos monocarbonados essenciais para a síntese de purinas e, especialmente, do timidilato. A deficiência de folato afeta a replicação do DNA, levando a um desequilíbrio entre maturação nuclear e citoplasmática nos precursores eritroides. Este mecanismo fisiopatológico é característico das anemias megaloblásticas, tornando o ácido fólico essencial para a maturação nuclear das hemácias.

Alternativa D: INCORRETA. O ferro é o componente central do grupo heme, presente na hemoglobina. Sua deficiência leva à anemia microcítica e hipocrômica, por prejuízo na síntese de hemoglobina. No entanto, ele não tem envolvimento na síntese de timidilato nem na replicação do DNA, sendo mais associado à maturação citoplasmática dos eritrócitos.

Alternativa E: INCORRETA. A vitamina B12 é necessária para a conversão de homocisteína em metionina e para a regeneração do folato ativo, tornando-se importante na manutenção indireta da síntese de DNA. Contudo, o ácido fólico é o cofator que atua diretamente na reação catalisada pela timidilato sintase, sendo, portanto, o agente-chave na formação do timidilato e maturação nuclear.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica: Texto e Atlas (12ª ed.). Guanabara Koogan.
  
  
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.
  
  
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia Básica (6ª ed.). Elsevier.