Dica do autor: A carcinogênese química é tradicionalmente dividida em três etapas principais: iniciação, promoção e progressão, que ocorrem em sequência e refletem alterações celulares, moleculares e comportamentais na célula tumoral. A fase de promoção é particularmente interessante porque, embora não envolva mutações genéticas novas, ela é essencial para o crescimento tumoral. Nessa etapa, há uma expansão clonal das células previamente iniciadas (ou seja, que já sofreram uma mutação irreversível no DNA durante a fase de iniciação). Os promotores tumorais são frequentemente não genotóxicos, mas estimulam a proliferação celular por meio de sinais mitogênicos, favorecendo a multiplicação das células mutadas e aumentando a chance de novas alterações ao longo do tempo. Esse processo ainda é considerado reversível: caso o estímulo promotor seja removido, o crescimento celular anormal pode cessar. Por isso, a promoção é uma fase de expansão sem dano direto ao DNA, mas com impacto fundamental no desenvolvimento tumoral.

Alternativa A: INCORRETA. A iniciação é a primeira etapa da carcinogênese química e envolve um dano genético irreversível ao DNA, geralmente causado por carcinógenos genotóxicos que formam adutos e mutações. Essa etapa não se relaciona com a expansão clonal, mas sim com a alteração permanente do material genético.

Alternativa B: CORRETA. A fase de promoção é marcada pela expansão clonal de células já iniciadas, ou seja, que já apresentam mutações. O diferencial aqui é que essa etapa não causa novas mutações diretamente, pois os promotores tumorais não são genotóxicos, mas estimulam a proliferação celular. É uma fase reversível, mas crucial para o crescimento tumoral.

Alternativa C: INCORRETA. A progressão é a etapa final da carcinogênese, onde há acúmulo de mutações genéticas e epigenéticas, além de instabilidade genômica, angiogênese, invasividade e potencial metastático. Trata-se de uma fase irreversível, onde as células já exibem um fenótipo maligno consolidado — ou seja, ela não representa a fase de expansão clonal sem novas mutações, como exigido na questão.

Alternativa D: INCORRETA. A angiogênese não é uma fase da carcinogênese em si, mas sim um evento que ocorre durante a progressão tumoral, no qual o tumor estimula a formação de novos vasos sanguíneos para garantir suprimento de oxigênio e nutrientes. Portanto, não corresponde à fase de promoção nem à expansão clonal inicial.

Alternativa E: INCORRETA. A metástase também não é uma fase isolada da carcinogênese química, mas sim uma consequência da progressão, representando a capacidade do tumor de invadir outros tecidos e estabelecer novos focos tumorais. Esse evento ocorre após múltiplas alterações genéticas, e não durante a expansão inicial de células mutadas.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.