Dica do autor: Durante o desenvolvimento cardíaco embrionário, a formação do canal atrioventricular (AV) envolve um processo essencial chamado transformação endotelial-mesenquimal (EndMT). Esse mecanismo permite que células endoteliais da parede do tubo cardíaco migrem para o interior da geleia cardíaca e adquiram características mesenquimais, contribuindo para a formação das almofadas endocárdicas, que darão origem às válvulas cardíacas e parte do septo atrioventricular.

Entre as vias de sinalização envolvidas nesse processo, a via TGF-β (Transforming Growth Factor-beta) é fundamental. Essa via atua diretamente promovendo a ativação de receptores de serina/treonina quinase, que induzem a expressão de genes associados à migração e diferenciação celular. Especificamente, os ligantes TGF-β2 e TGF-β3 são cruciais para a indução da EndMT, ativando a cascata de proteínas SMAD intracelulares que modulam a transcrição gênica no núcleo. Disfunções nessa via estão associadas a defeitos congênitos das válvulas cardíacas e do septo AV.

Alternativa A: INCORRETA. A via Notch participa da diferenciação celular e formação de válvulas, mas sua atuação é mais coordenadora e não é o principal estímulo para a transformação endotelial-mesenquimal nas almofadas endocárdicas.

Alternativa B: INCORRETA. A via VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) é essencial para angiogênese e manutenção do endotélio, mas não atua diretamente na indução da EndMT para formação das estruturas do canal atrioventricular.

Alternativa C: INCORRETA. A via Wnt/β-catenina regula processos como proliferação celular e formação de somitos e tecidos neurais, tendo papel mais indireto na formação cardíaca, sem atuar diretamente na EndMT nas almofadas endocárdicas.

Alternativa D: INCORRETA. A via BMP (Bone Morphogenetic Protein) é importante para o desenvolvimento cardíaco inicial, como na formação do tubo cardíaco e diferenciação dos campos cardíacos, mas não é a principal responsável pela transformação endotelial-mesenquimal no canal AV.

Alternativa E: CORRETA. A via TGF-β é a principal via envolvida na transformação endotelial-mesenquimal durante a formação das almofadas endocárdicas. Ela induz a migração e diferenciação das células endoteliais em células mesenquimais, contribuindo para a formação das válvulas cardíacas e septo AV.

Resposta: Alternativa E

Referências:

Sadler, T. W. (2019). Langman – Embriologia Médica. Guanabara Koogan.

Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. Elsevier Brasil.

Brade, T., et al. (2013). "Embryonic heart progenitors and cardiogenesis." Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine.