Dica do autor: O metotrexato é um fármaco antimetabólito que atua como antagonista do ácido fólico, inibindo a enzima dihidrofolato redutase, essencial para a síntese de nucleotídeos e, consequentemente, para a divisão celular e formação de DNA. Por essa razão, ele é usado no tratamento de neoplasias, doenças autoimunes (como artrite reumatoide) e gravidez ectópica. No entanto, sua ação sobre células em rápida multiplicação torna-o altamente teratogênico quando utilizado durante a gestação, especialmente no primeiro trimestre, período de intensa organogênese. A inibição da síntese de ácido fólico interfere diretamente no fechamento do tubo neural, podendo causar espinha bífida, anencefalia, hidrocefalia, além de outras malformações ósseas, cardíacas e craniofaciais. Por isso, o metotrexato é absolutamente contraindicado na gestação, e mulheres em idade fértil que utilizam o medicamento devem adotar métodos contraceptivos eficazes.

Alternativa A: INCORRETA. A paroxetina, embora seja um ISRS com risco aumentado de malformações cardíacas, não atua como antagonista do ácido fólico nem está relacionada diretamente a defeitos do tubo neural.

Alternativa B: INCORRETA. A heparina é considerada segura na gestação, pois não atravessa a placenta e não é teratogênica.

Alternativa C: CORRETA. O metotrexato, por antagonizar o ácido fólico, pode causar malformações severas, especialmente defeitos do tubo neural, sendo altamente teratogênico.

Alternativa D: INCORRETA. O diazepam é um benzodiazepínico que pode causar hipotonia neonatal e síndrome de abstinência, mas não bloqueia o ácido fólico nem é associado diretamente a defeitos do tubo neural.

Alternativa E: INCORRETA. O cortisol, em doses fisiológicas, não é teratogênico. Em doses elevadas, pode afetar o crescimento fetal, mas não está relacionado à antagonização do ácido fólico.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 11ª edição. Elsevier.
• Sadler, T. W. (2021). Langman – Embriologia Médica. 14ª edição. Guanabara Koogan.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH.
• Shepard, T. H. (2015). Catalog of Teratogenic Agents. Johns Hopkins University Press.