Dica do autor: Proteínas destinadas a permanecer no retículo endoplasmático (RE) possuem, geralmente, uma sequência sinal altamente conservada na sua extremidade C-terminal chamada KDEL (Lys-Asp-Glu-Leu). Essa sequência funciona como um “endereço de retorno”: se uma proteína residente do RE, como BiP (Binding immunoglobulin Protein) ou PDI (Protein Disulfide Isomerase), for transportada por engano ao complexo de Golgi, receptores específicos para KDEL no Golgi a reconhecem e direcionam seu retorno por meio de vesículas revestidas por COPI (transporte retrógrado). Esse sistema evita a perda de proteínas essenciais para o dobramento, montagem e controle de qualidade de proteínas recém-sintetizadas no RE.

Alternativa A: CORRETA. O sinal KDEL é a marca clássica para retenção de proteínas solúveis no lúmen do RE. Ele garante que proteínas residentes sejam continuamente recuperadas do Golgi e retornadas ao RE, preservando a eficiência funcional dessa organela.

Alternativa B: INCORRETA. O NLS (Nuclear Localization Signal) é um sinal composto por aminoácidos básicos (lisina e arginina) que direciona proteínas ao núcleo por meio de transporte ativo através do poro nuclear, em associação com importinas. Não tem função na retenção de proteínas no RE.

Alternativa C: INCORRETA. O PTS1 (Peroxisomal Targeting Signal 1) é uma sequência curta, frequentemente Ser-Lys-Leu (SKL) no C-terminal, que direciona proteínas para o peroxissomo, onde participam de reações oxidativas e metabólicas específicas. Não atua no tráfego de proteínas para o RE.

Alternativa D: INCORRETA. O M6P (Manose-6-fosfato) é um marcador glicídico adicionado a hidrolases lisossômicas no Golgi. Ele é reconhecido por receptores que enviam essas enzimas para os lisossomos. Não está envolvido na retenção de proteínas do RE.

Alternativa E: INCORRETA. O CAAX é uma sequência de quatro aminoácidos no C-terminal (Cisteína–Alifático–Alifático–Qualquer) que serve como sinal para prenilação, uma modificação lipídica que ancora proteínas à membrana plasmática ou outras membranas intracelulares. Não participa da manutenção de proteínas no RE.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. ISBN: 9786558820744.
• ALBERTS, B. et al. Fundamentos da Biologia Celular. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.