Dica do autor: A transição epitelial-mesenquimal (TEM), também conhecida como epithelial-mesenchymal transition (EMT), é um processo biológico no qual células epiteliais perdem suas características típicas, como a adesão célula-célula e a polaridade apical-basal, e passam a adquirir um fenótipo mesenquimal, caracterizado por mobilidade, invasividade e capacidade migratória. Durante a TEM, há redução da expressão de E-caderina, proteína essencial para a adesão intercelular, e aumento de marcadores mesenquimais, como vimentina, N-caderina e fibronectina. Esse fenômeno é regulado por uma complexa rede de fatores de transcrição, como Snail, Slug, Twist e ZEB1/2, além de ser influenciado por citocinas, como o TGF-β, e pelo microambiente tumoral. A TEM é crucial não só para a invasão local e metástase, mas também para conferir resistência à apoptose e favorecer a plasticidade celular, características fundamentais na progressão de diversos tipos de câncer. Importante lembrar que a TEM é um processo reversível, o que permite que células metastáticas possam posteriormente reverter ao fenótipo epitelial no sítio secundário, por meio da chamada transição mesenquimal-epitelial (MET).

Alternativa A: INCORRETA. A angiogênese tumoral refere-se à formação de novos vasos sanguíneos a partir da vasculatura pré-existente, permitindo o suprimento de oxigênio e nutrientes para o tumor em crescimento. Embora seja essencial para a progressão tumoral, não está diretamente relacionada à aquisição do fenótipo mesenquimal por células epiteliais.

Alternativa B: INCORRETA. A adesão heterotípica diz respeito à interação entre células diferentes, como entre células tumorais e células do estroma (ex: fibroblastos, macrófagos, células endoteliais). Essas interações podem auxiliar na progressão tumoral, mas não caracterizam a mudança fenotípica estrutural e funcional que define a TEM.

Alternativa C: CORRETA. A transição epitelial-mesenquimal (TEM) é exatamente o processo descrito na questão: é por meio dele que as células epiteliais tumorais perdem suas características de coesão e polaridade e passam a adquirir um comportamento migratório e invasivo, fundamental para a invasão tecidual e formação de metástases. Esse processo é um dos pilares da biologia tumoral moderna e vem sendo intensamente estudado como alvo terapêutico.

Alternativa D: INCORRETA. A clivagem da matriz extracelular ocorre por meio de enzimas como as metaloproteinases de matriz (MMPs), permitindo que as células tumorais atravessem barreiras teciduais, como a membrana basal. No entanto, essa degradação não define, por si só, a aquisição do fenótipo mesenquimal, sendo consequência ou facilitadora da mobilidade celular, e não o processo celular de transição fenotípica descrito na questão.

Alternativa E: INCORRETA. A remodelação estromal envolve alterações no microambiente tumoral, incluindo modificação da matriz extracelular, ativação de fibroblastos associados ao câncer (CAFs) e angiogênese. Embora contribua para a progressão e invasividade do tumor, esse processo não é o responsável direto pela mudança de fenótipo das células epiteliais tumorais para mesenquimais.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.