Dica do autor: O cinacalcet é um fármaco pertencente à classe dos calcimiméticos, amplamente utilizado no tratamento de hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica em diálise, e também em alguns casos de hiperparatireoidismo primário quando a cirurgia está contraindicada. Seu mecanismo de ação é centrado na ativação do receptor sensor de cálcio (CaSR) localizado nas células principais da paratireoide. Esse receptor monitora os níveis de cálcio extracelular e, ao ser ativado, envia sinais para inibir a síntese e secreção do hormônio da paratireoide (PTH). O cinacalcet aumenta a sensibilidade do CaSR ao cálcio circulante, fazendo com que as paratireoides "percebam" que há cálcio suficiente no sangue, suprimindo assim a secreção de PTH. Esse efeito leva à redução dos níveis de PTH, cálcio e fósforo séricos, sendo essencial no manejo das complicações do metabolismo mineral em pacientes com DRC.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio de canais de cálcio nos osteoblastos não é o mecanismo pelo qual o cinacalcet atua. Além disso, os osteoblastos não são responsáveis pela regulação direta do PTH, e sim os receptores sensíveis ao cálcio nas paratireoides.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da absorção intestinal de cálcio é um efeito relacionado ao calcitriol (vitamina D ativa), e não ao cinacalcet. O cinacalcet não tem ação direta sobre o intestino.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da reabsorção óssea pelos osteoclastos é promovida por bisfosfonatos e pelo denosumabe, mas não é a via de ação do cinacalcet, que atua em nível endócrino-paratireoideo.

Alternativa D: CORRETA. O cinacalcet ativa o receptor sensor de cálcio (CaSR) nas células da paratireoide, aumentando sua sensibilidade ao cálcio extracelular. Isso leva à inibição da secreção de PTH, sendo o principal mecanismo de ação do fármaco.

Alternativa E: INCORRETA. A calcitonina é secretada pelas células C da tireoide em resposta à hipercalcemia, mas o cinacalcet não atua estimulando sua liberação. Sua ação se restringe à modulação do receptor de cálcio na paratireoide.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• KDIGO Guidelines. CKD–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD).