Dica do autor: A E-caderina é uma molécula fundamental de adesão celular, pertencente à família das caderinas, que atua na manutenção da arquitetura e integridade dos tecidos epiteliais. Ela é responsável por promover adesão célula-célula dependente de cálcio, formando complexos com as cateninas e ancorando-se ao citoesqueleto de actina. Em condições fisiológicas, sua expressão é essencial para manter a coesão das células epiteliais e, assim, evitar a disseminação celular indesejada. No entanto, durante o processo de carcinogênese, especialmente em carcinomas, a E-caderina pode ser inativada por mutações genéticas ou silenciada epigeneticamente (hipermetilação do promotor), resultando na perda de adesão intercelular. Essa perda facilita a transição epitélio-mesênquima (EMT), fenômeno pelo qual as células tumorais adquirem características migratórias e invasivas, essenciais para o processo metastático. Por isso, sua ausência ou disfunção é frequentemente associada a tumores de comportamento mais agressivo, como o câncer gástrico do tipo difuso, lobular invasivo da mama e carcinomas de próstata e cólon.

Alternativa A: INCORRETA. A integrina β1 é uma molécula de adesão celular que media a interação entre células e a matriz extracelular, não entre células epiteliais entre si. Embora também esteja envolvida em processos de migração e invasão tumoral, sua principal função está relacionada à adesão célula-matriz, e não à adesão célula-célula, como é o caso da E-caderina. Portanto, não é a molécula essencial cuja perda promove diretamente a perda da coesão epitelial.

Alternativa B: INCORRETA. A vimentina é uma proteína do citoesqueleto do tipo filamento intermediário, comumente expressa em células de origem mesenquimal. Durante a transição epitélio-mesênquima, a expressão de vimentina pode aumentar, indicando um fenótipo mais invasivo. No entanto, ela não é uma molécula de adesão celular, e sim um marcador indireto de desdiferenciação e agressividade tumoral, não sendo, portanto, a molécula essencial para a adesão entre células epiteliais.

Alternativa C: CORRETA. A E-caderina é a principal molécula de adesão célula-célula em epitélios, atuando diretamente na manutenção da coesão entre as células. Sua perda, frequentemente por mutações no gene CDH1 ou por silenciamento epigenético, é um evento crítico para o início da invasão tumoral e metástase, uma vez que facilita a separação das células tumorais do epitélio primário. É considerada um verdadeiro supressor tumoral em vários contextos clínicos e sua perda é um marcador de prognóstico desfavorável em diversos carcinomas.

Alternativa D: INCORRETA. A MMP-9 (metaloproteinase da matriz 9) é uma enzima que degrada componentes da matriz extracelular, contribuindo para a invasão e metástase tumoral. No entanto, sua função está associada à degradação da matriz e não à adesão célula-célula. Sua ativação é, em muitos casos, consequência da perda de adesão, e não causa primária da perda de coesão epitelial.

Alternativa E: INCORRETA. A actina de músculo liso é uma isoforma da actina envolvida na contração celular, especialmente presente em células musculares lisas e também em células miofibroblásticas. Apesar de estar relacionada à mobilidade celular e ao citoesqueleto, não é uma molécula de adesão, tampouco participa diretamente na coesão epitelial ou na inibição da invasão tumoral.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.