Dica do autor: Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECA), como o captopril, enalapril e ramipril, são medicamentos amplamente utilizados no tratamento da hipertensão arterial sistêmica, insuficiência cardíaca e em pacientes com nefropatia diabética. Embora sejam fármacos com bons resultados clínicos, um dos efeitos adversos mais frequentes e, muitas vezes, limitante é a tosse seca persistente, que pode surgir dias a semanas após o início do tratamento. Esse sintoma ocorre devido ao acúmulo de bradicinina e outras substâncias pró-inflamatórias nos pulmões e nas vias aéreas superiores. A enzima conversora de angiotensina (ECA), além de converter angiotensina I em angiotensina II, também atua na degradação da bradicinina, um potente vasodilatador. Quando a ECA é inibida, a degradação da bradicinina diminui, levando à sua acumulação no trato respiratório, o que provoca irritação da mucosa e desencadeia a tosse. Essa tosse é caracteristicamente seca, persistente, sem relação com infecção ou alergia, e costuma melhorar após a suspensão do fármaco ou substituição por bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs), que não interferem na bradicinina.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da angiotensina II não ocorre com o uso de iECA — na verdade, ocorre o contrário: a formação de angiotensina II é reduzida, o que contribui para o efeito anti-hipertensivo. Portanto, esse mecanismo não explica a tosse seca.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores beta-2 estão envolvidos na broncodilatação, e seu estímulo não tem relação com o mecanismo de ação dos iECA. Eles não são ativados diretamente por esses fármacos e não estão associados à tosse provocada pelos mesmos.

Alternativa C: CORRETA. O acúmulo de bradicinina no trato respiratório é o principal responsável pela tosse seca associada ao uso de iECA. Essa substância, quando não degradada adequadamente, estimula terminações nervosas nas vias aéreas, gerando a resposta de tosse.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio dos canais de cálcio nos brônquios não é uma ação dos iECA, mas sim dos bloqueadores dos canais de cálcio (como anlodipino ou verapamil). Esses fármacos atuam em outro mecanismo e não estão relacionados à tosse seca induzida por iECA.

Alternativa E: INCORRETA. A redução da atividade simpática pode ocorrer de forma secundária ao efeito vasodilatador dos iECA, mas não é responsável pela tosse seca. A tosse decorre especificamente do efeito local da bradicinina nas vias aéreas.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.