Dica do autor: A pneumopatia por hipersensibilidade induzida por anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) é uma manifestação rara, mas bem descrita, e envolve um mecanismo imunológico e bioquímico bastante específico. Os AINEs atuam por meio da inibição das enzimas ciclooxigenase (COX-1 e COX-2), responsáveis pela conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas, que são mediadores da inflamação e da homeostase. Quando essa via é inibida, o ácido araquidônico é desviado para a via dos leucotrienos, especialmente os leucotrienos C4, D4 e E4, potentes mediadores inflamatórios broncoativos, que aumentam o tônus da musculatura lisa, promovem broncoespasmo, vasoconstrição pulmonar e inflamação das vias aéreas. Esse desequilíbrio é particularmente relevante em indivíduos com asma induzida por AINEs, pólipos nasais e rinossinusite crônica, conjunto conhecido como tríade de Samter. Além do broncoespasmo, pode haver casos mais raros de pneumonite intersticial, infiltrados pulmonares, eosinofilia e febre, caracterizando uma reação de hipersensibilidade pulmonar. O reconhecimento precoce e a retirada do AINE envolvido são fundamentais para a reversão do quadro.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da ECA e acúmulo de bradicinina está relacionada à tosse seca provocada pelos inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECA), como o captopril e o enalapril. Esse mecanismo não tem relação com AINEs nem com pneumopatia por hipersensibilidade.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos canais de cálcio nos bronquíolos não é uma ação dos AINEs. Essa ação está mais relacionada aos bloqueadores dos canais de cálcio, utilizados no tratamento de hipertensão e angina. Esses fármacos não causam pneumopatia de hipersensibilidade.

Alternativa C: INCORRETA. A supressão da medula óssea pode ocorrer com diversos medicamentos (como cloranfenicol, quimioterápicos, linezolida), mas não é o mecanismo clássico da toxicidade pulmonar causada por AINEs. Não se trata de uma mielotoxicidade.

Alternativa D: CORRETA. Os AINEs, ao inibirem a COX, desviam o metabolismo do ácido araquidônico para a via dos leucotrienos, aumentando a produção dessas substâncias inflamatórias, que desencadeiam respostas pulmonares, como broncoespasmo e pneumonite por hipersensibilidade. Esse mecanismo é central na fisiopatologia da reação pulmonar adversa aos AINEs, especialmente em indivíduos suscetíveis.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação dos receptores colinérgicos pulmonares está associada a broncoespasmo mediado pelo sistema parassimpático, mas não é o mecanismo implicado nas reações pulmonares causadas por AINEs. Além disso, os AINEs não atuam diretamente sobre receptores colinérgicos.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.