Dica do autor: A aflatoxina B1, uma toxina produzida por fungos do gênero Aspergillus (especialmente A. flavus e A. parasiticus), é um dos carcinógenos naturais mais potentes conhecidos. Quando ingerida, principalmente por meio de alimentos contaminados como grãos mal armazenados, ela é metabolizada no fígado por enzimas do sistema do citocromo P450, resultando em um metabólito altamente reativo: o epóxido da aflatoxina B1. Este composto interage com o DNA, formando adutos mutagênicos, especialmente na guanina. A mutação mais característica induzida por esse processo ocorre no gene TP53, que codifica a proteína p53, um dos principais supressores tumorais do organismo. A mutação pontual mais clássica é a substituição de uma guanina por timina no códon 249 (mutação R249S). Essa lesão compromete a função da p53 e está fortemente associada ao desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, especialmente em regiões com alta exposição à aflatoxina e coinfecção por hepatite B. Portanto, o TP53 é o gene classicamente mutado por adutos formados pela aflatoxina B1.

Alternativa A: INCORRETA. O BRCA1 é um gene supressor tumoral relacionado à reparação do DNA por recombinação homóloga, especialmente em cânceres de mama e ovário. Embora mutações nesse gene tenham grande importância clínica, não são associadas à aflatoxina B1.

Alternativa B: INCORRETA. O RB1 é outro gene supressor tumoral fundamental, cuja perda de função leva ao desenvolvimento do retinoblastoma e está envolvido em vários tipos de câncer. No entanto, não é o alvo clássico dos adutos da aflatoxina B1.

Alternativa C: CORRETA. O TP53 é o principal gene supressor tumoral afetado pelos adutos de DNA formados pela aflatoxina B1. A mutação característica induzida por esse carcinógeno ocorre no códon 249, levando à substituição de arginina por serina (R249S). Essa mutação compromete a função da proteína p53 e está fortemente ligada à carcinogênese hepática.

Alternativa D: INCORRETA. O APC é um gene supressor envolvido na regulação da via Wnt e no controle da proliferação celular, sendo classicamente associado à polipose adenomatosa familiar e ao câncer colorretal. Não está relacionado com mutações induzidas por aflatoxina.

Alternativa E: INCORRETA. O PTEN também é um importante gene supressor tumoral, atuando na regulação da via PI3K/AKT. Embora suas mutações sejam encontradas em diversos tumores, não há associação direta com os efeitos da aflatoxina B1.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.