Dica do autor: Para compreender a regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, é fundamental conhecer os hormônios tróficos e suas ações sobre as glândulas-alvo. O Corticotropin-Releasing Hormone (CRH) é sintetizado pelos neurônios do núcleo paraventricular do hipotálamo e liberado na circulação portal hipotalâmico-hipofisária. Chegando à adeno-hipófise, o CRH se liga a receptores do tipo CRH-R1, acoplados à proteína Gs, ativando a adenilato ciclase e promovendo a conversão de ATP em AMPc. Esse aumento de AMPc estimula a expressão do gene da proopiomelanocortina (POMC), precursor do ACTH. O ACTH então é secretado na corrente sanguínea e age no córtex adrenal, especialmente na zona fasciculada, estimulando a produção de glicocorticoides, como o cortisol.

O cortisol exerce seus efeitos metabólicos – aumento da gliconeogênese, mobilização de ácidos graxos, efeito anti-inflamatório – e regula esse eixo por retroalimentação negativa, inibindo a liberação de CRH no hipotálamo e de ACTH na hipófise. Esse mecanismo é vital na resposta ao estresse, na homeostase do metabolismo e na regulação da imunidade.

É importante distinguir os hormônios hipotalâmicos pelos seus alvos específicos: a GHRH estimula GH; TRH, o TSH e a prolactina; dopamina inibe a prolactina; somatostatina inibe GH e TSH; e o CRH, de forma específica, é o responsável direto por estimular a secreção de ACTH.

Alternativa A: INCORRETA. A GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone) tem como alvo principal a secreção do hormônio do crescimento (GH) pela adeno-hipófise. Não participa da regulação do eixo adrenocortical e, portanto, não estimula a secreção de ACTH.

Alternativa B: CORRETA. O CRH (Corticotropin-Releasing Hormone) é o principal hormônio hipotalâmico responsável pela regulação da secreção de ACTH. Ele é liberado em resposta a diversos estímulos, como o estresse, e atua sobre os corticotrofos da adeno-hipófise, promovendo a produção e liberação de ACTH. Este, por sua vez, estimula a produção de cortisol no córtex adrenal. O eixo HHA (hipotálamo-hipófise-adrenal) é fundamental na resposta ao estresse e na manutenção da homeostase, regulado por mecanismos de feedback negativo mediados pelo cortisol.

Alternativa C: INCORRETA. A TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone) é um hormônio hipotalâmico que estimula a liberação de TSH e prolactina pela hipófise anterior. Seu papel está restrito à regulação do eixo tireoidiano, não possuindo ação sobre a secreção de ACTH.

Alternativa D: INCORRETA. A dopamina atua de forma inibitória, principalmente sobre os lactotrofos da adeno-hipófise, inibindo a liberação de prolactina. Ela não exerce ação estimuladora sobre os corticotrofos, portanto, não tem papel direto na secreção de ACTH.

Alternativa E: INCORRETA. A somatostatina, também conhecida como GHIH (Growth Hormone-Inhibiting Hormone), tem uma função predominantemente inibitória sobre a liberação de GH e TSH. Não há evidências de que a somatostatina atue diretamente sobre a secreção de ACTH.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Junqueira & Carneiro. Histologia Básica. 14ª ed. Guanabara Koogan, 2016.

• Sadler, T. W. Langman: Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Costanzo, L. Fisiologia. 6ª ed. Elsevier, 2019.