Dica do autor: A formação da genitália externa masculina é um processo embriológico altamente regulado, que envolve interação entre sinais genéticos e hormonais. Um dos principais genes nesse processo é o SHH (Sonic Hedgehog), que atua na sinalização do desenvolvimento do tubérculo genital, estrutura precursora do pênis. O SHH regula a proliferação celular, o crescimento e a diferenciação tecidual necessária para o alongamento peniano e a formação da uretra peniana. Ele exerce suas funções em sinergia com fatores da família FGF (Fibroblast Growth Factors), como FGF8 e FGF10, promovendo a expansão do epitélio e do mesênquima do tubérculo genital. Alterações na via do SHH podem resultar em malformações como hipospádia e micropênis, o que ressalta sua importância clínica e embriológica.

Alternativa A: INCORRETA. O gene WNT4 está associado ao desenvolvimento da genitália feminina e atua inibindo a diferenciação testicular. Ele não participa da formação da genitália masculina, e sua expressão é suprimida em embriões XY.

Alternativa B: INCORRETA. O gene SRY é fundamental para iniciar a diferenciação das gônadas em testículos, mas não atua diretamente no desenvolvimento do pênis ou da uretra. Ele atua de forma mais precoce, ativando genes como SOX9.

Alternativa C: INCORRETA. O SOX9 é um gene crucial na diferenciação testicular, especialmente para o desenvolvimento das células de Sertoli. Apesar de participar do início da via masculina, ele não regula diretamente a morfogênese do pênis e da uretra.

Alternativa D: INCORRETA. HOXD13 é um gene da família HOX envolvido no desenvolvimento de membros e estruturas distais, mas sua atuação não é específica na formação da genitália externa masculina.

Alternativa E: CORRETA. O gene SHH tem papel central no desenvolvimento do tubérculo genital, promovendo o crescimento e a formação do pênis e da uretra peniana. Atua em conjunto com FGF8 e outros fatores, sendo essencial para a morfogênese genital normal.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Carlson, B. M. Embriologia Humana e Biologia do Desenvolvimento. 5ª ed. Elsevier, 2018.
• Moore, K. L.; Persaud, T. V. N.; Torchia, M. G. Embriologia Clínica. 11ª ed. Elsevier, 2020.
• Sadler, T. W. Langman: Embriologia Médica. 14ª ed. Guanabara Koogan, 2020.