Dica do autor: A enzima fosfofrutoquinase-2 (PFK-2) tem uma função fundamental na regulação da glicólise, ao controlar os níveis intracelulares de frutose-2,6-bisfosfato (F2,6-BP). Essa molécula não é um intermediário direto da via glicolítica, mas sim um regulador alostérico potente da enzima PFK-1, que é a principal enzima regulatória da glicólise. O F2,6-BP ativa fortemente a PFK-1, aumentando sua afinidade pelo substrato frutose-6-fosfato e superando a inibição exercida pelo ATP ou seja, mesmo quando há energia suficiente, a presença de F2,6-BP pode manter a glicólise ativa. No contexto de células tumorais, essa alteração favorece o efeito Warburg, no qual há produção excessiva de lactato mesmo na presença de oxigênio. Assim, ao hiperfosforilar a PFK-2, a droga experimental leva ao aumento da produção de F2,6-BP, e consequentemente, a um forte estímulo à glicólise, mesmo quando os níveis de glicose estão baixos ou o ATP está elevado — característica típica de células tumorais que mantêm alta taxa de proliferação. Essa modulação bypassa os mecanismos normais de retroalimentação negativa, tornando o processo quimicamente dependente de modificações pós-traducionais, como a fosforilação.

Alternativa A: INCORRETA. A frutose-2,6-bisfosfato inibe a frutose-1,6-bisfosfatase, que é enzima chave da gliconeogênese. No entanto, essa inibição bloqueia a gliconeogênese, não a ativa. Assim, o aumento de F2,6-BP leva à supressão, e não ativação, da gliconeogênese.

Alternativa B: INCORRETA. A presença de F2,6-BP ativa a PFK-1, e não a inibe. Portanto, em vez de diminuir a glicólise ou acumular glicose-6-fosfato, o aumento de F2,6-BP acelera a conversão da frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfosfato, promovendo a continuidade da via glicolítica.

Alternativa C: CORRETA. A frutose-2,6-bisfosfato é um ativador alostérico da PFK-1, e consegue superar a inibição por ATP. Portanto, seu acúmulo — mesmo em condições de energia alta ou baixa glicose — favorece o fluxo glicolítico contínuo. Essa é uma característica típica de células tumorais com metabolismo reprogramado (efeito Warburg), e é exatamente a consequência esperada da hiperfosforilação da PFK-2.

Alternativa D: INCORRETA. A via das pentoses fosfato compartilha intermediários com a glicólise, mas o acúmulo de F2,6-BP direciona o metabolismo para a glicólise, não para o ciclo de Krebs ou para desvio de intermediários. Além disso, F2,6-BP não regula diretamente a via das pentoses.

Alternativa E: INCORRETA. A fosforilação oxidativa mitocondrial é regulada principalmente por disponibilidade de substratos (NADH, FADH₂, O₂) e pelo sensor energético AMPK, mas F2,6-BP não ativa AMPK, nem estimula a respiração mitocondrial. Ao contrário: o aumento da glicólise estimulado por F2,6-BP favorece a produção de lactato, reduzindo o uso de vias mitocondriais.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.