Dica do autor: O metotrexato é um fármaco amplamente utilizado como primeira linha no tratamento da artrite reumatoide (AR) devido à sua eficácia, custo acessível e experiência acumulada ao longo das décadas. Trata-se de um antimetabólito que atua como antagonista do ácido fólico, inibindo a enzima diidrofolato redutase, o que interfere na síntese de DNA e, consequentemente, na proliferação de células inflamatórias. Apesar de ser bem tolerado por grande parte dos pacientes, o metotrexato pode causar efeitos colaterais relevantes, entre eles, a toxicidade pulmonar, que é rara, mas potencialmente fatal. A pneumonite por metotrexato é uma reação de hipersensibilidade idiossincrática que pode ocorrer independentemente da dose ou tempo de uso, inclusive em doses baixas e nas primeiras semanas de tratamento. O quadro clínico inclui febre, tosse seca, dispneia e hipoxemia, com imagem típica de opacidades intersticiais difusas nos pulmões. É fundamental reconhecer precocemente essa condição, pois ela exige a suspensão imediata do metotrexato e, frequentemente, tratamento com corticosteroides. O não reconhecimento precoce pode levar à progressão para insuficiência respiratória grave.

Alternativa A: INCORRETA. A penicilamina foi utilizada historicamente no tratamento da AR, mas caiu em desuso devido ao alto perfil de toxicidade, incluindo efeitos hematológicos, renais e dermatológicos. Embora possa causar efeitos pulmonares, a pneumonite aguda não é seu efeito adverso clássico mais temido ou frequente.

Alternativa B: CORRETA. O metotrexato pode causar pneumonite aguda, mesmo em doses baixas e uso recente. Essa complicação é uma urgência médica e requer interrupção imediata do fármaco, sendo uma das reações adversas mais graves associadas a esse medicamento. O quadro clínico é típico, com sinais de acometimento pulmonar subagudo e evolução rápida se não tratado.

Alternativa C: INCORRETA. O etanercepte é um agente biológico anti-TNF utilizado na AR. Seus efeitos colaterais incluem infecções oportunistas, especialmente tuberculose, mas não é comumente associado à pneumonite aguda por hipersensibilidade. Embora alterações pulmonares possam ocorrer com biológicos, o perfil é diferente daquele observado com o metotrexato.

Alternativa D: INCORRETA. O clorambucil é um agente alquilante usado principalmente em doenças hematológicas. Não é indicado para tratamento da AR. Pode causar toxicidade pulmonar, mas não é utilizado clinicamente na AR nem está entre os fármacos que exigem suspensão imediata por pneumonite associada nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a amiodarona possa causar pneumonite e opacidades pulmonares, ela não é utilizada no tratamento da artrite reumatoide, e sim como antiarrítmico. Sua inclusão nesta questão é para confundir com a toxicidade pulmonar de outra natureza e contexto clínico. Portanto, está incorreta.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.