Dica do autor: O manitol é o principal exemplo de diurético osmótico, uma classe cuja ação é baseada em mecanismos puramente físicos. Ele é um soluto osmoticamente ativo, que, ao ser filtrado nos glomérulos e permanecer no túbulo renal sem ser reabsorvido, impede a reabsorção passiva de água. Isso ocorre principalmente no túbulo contornado proximal e na alça de Henle, onde grande parte da reabsorção de água acontece por osmose. Ao aumentar a osmolaridade do fluido tubular, o manitol "puxa" a água para dentro do lúmen tubular, promovendo uma diurese intensa. Diferente dos diuréticos que atuam em canais ou transportadores iônicos, o manitol não interfere diretamente com os mecanismos de transporte ativo de eletrólitos, sendo por isso útil em situações clínicas específicas, como: redução da pressão intracraniana (PIC), diminuição da pressão intraocular (em crises agudas de glaucoma), e prevenção de injúria renal aguda em certos contextos. No entanto, deve ser evitado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou anúria, pois pode agravar a sobrecarga de volume.

Alternativa A: INCORRETA. A espironolactona é um antagonista da aldosterona, atuando no túbulo coletor cortical, onde reduz a excreção de potássio e promove a excreção de sódio. Sua ação é hormonal e não está relacionada à osmose nem à função como soluto osmoticamente ativo.

Alternativa B: INCORRETA. A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico, que age no túbulo contorcido distal, inibindo o cotransporte de sódio e cloro. Sua ação é ligada ao bloqueio de um transportador específico e não ao aumento da osmolaridade tubular, como ocorre com o manitol.

Alternativa C: INCORRETA. A furosemida é um potente diurético de alça, atuando no segmento espesso da alça ascendente de Henle, inibindo o cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻. Sua ação é intensa, mas depende de mecanismos iônicos ativos, e não envolve atuação como soluto osmoticamente ativo.

Alternativa D: INCORRETA. A acetazolamida é um inibidor da anidrase carbônica, que age no túbulo proximal, reduzindo a reabsorção de bicarbonato. Embora atue nesse segmento, não atua como soluto osmótico, e sim por inibição enzimática.

Alternativa E: CORRETA. O manitol é o único da lista que promove diurese por impedir a reabsorção passiva de água, funcionando como um soluto osmoticamente ativo no túbulo. Sua presença no lúmen tubular aumenta a osmolaridade, mantendo a água dentro do túbulo e promovendo sua excreção — ou seja, diurese osmótica.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.