Dica do autor: A efedrina é um fármaco clássico que exemplifica o mecanismo de agonismo adrenérgico misto, ou seja, ela estimula diretamente os receptores adrenérgicos α e β, e indiretamente aumenta a liberação de noradrenalina nas terminações nervosas simpáticas. Essa dupla ação confere à efedrina um perfil simpatomimético robusto, capaz de provocar aumento da frequência cardíaca, contratilidade miocárdica, vasoconstrição periférica e broncodilatação. Clinicamente, é utilizada em situações como hipotensão intraoperatória, devido à sua ação prolongada em comparação com catecolaminas puras como adrenalina ou noradrenalina. Além disso, por atravessar a barreira hematoencefálica, pode ter efeitos estimulantes centrais leves, o que explica seu uso histórico (hoje descontinuado) em medicamentos para emagrecimento e descongestionantes nasais. O conhecimento desse mecanismo misto é fundamental para diferenciar a efedrina de outras drogas simpatomiméticas, que atuam exclusivamente de forma direta ou indireta.

Alternativa A: INCORRETA. A fenilefrina é um agonista α₁-adrenérgico puro, com ação exclusivamente direta. Ela promove vasoconstrição, sendo usada para elevar a pressão arterial ou como descongestionante nasal, mas não estimula a liberação de noradrenalina.

Alternativa B: CORRETA. A efedrina atua como um agonista misto: ela estimula diretamente os receptores adrenérgicos (α e β) e, ao mesmo tempo, promove liberação de noradrenalina pelas terminações simpáticas. Esse mecanismo combinado confere à efedrina um efeito duradouro e potente sobre o sistema cardiovascular e respiratório.

Alternativa C: INCORRETA. A clonidina é um agonista α₂-adrenérgico central, que atua inibindo o tônus simpático e reduzindo a liberação de noradrenalina. Seu efeito é anti-hipertensivo, justamente por diminuir a estimulação adrenérgica, e não por promovê-la.

Alternativa D: INCORRETA. A metildopa, assim como a clonidina, é um pró-fármaco convertido em agonista α₂ central, que leva à inibição da descarga simpática. Ou seja, ela também reduz a liberação de noradrenalina, sendo usada com segurança na hipertensão gestacional, mas não atua como agonista misto.

Alternativa E: INCORRETA. A cocaína não é um agonista adrenérgico, nem direto nem indireto. Seu efeito simpaticomimético decorre da inibição da recaptação de catecolaminas (dopamina, noradrenalina, serotonina) nas sinapses, aumentando seus níveis na fenda sináptica. Ela não estimula diretamente os receptores, e sim potencializa a ação de neurotransmissores endógenos.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.