Dica do autor: A trissomia do 21, causa da síndrome de Down, é a aneuploidia autossômica mais comum em recém-nascidos vivos. O evento mais frequentemente responsável por essa condição é a não disjunção meiótica, especialmente durante a gametogênese materna — ou seja, na formação dos óvulos. Esse erro consiste na falha na separação dos cromossomos homólogos (Meiose I) ou das cromátides-irmãs (Meiose II), resultando em um gameta com dois cromossomos 21. Após a fecundação com um gameta normal (n), o zigoto formado terá três cópias do cromossomo 21 (47,XX+21 ou 47,XY+21). A frequência desse erro aumenta com a idade materna, o que justifica o rastreamento mais rigoroso em gestantes com 35 anos ou mais.

Alternativa A: INCORRETA. A não disjunção mitótica pode ocorrer em estágios pós-zigóticos e gerar mosaicismo, mas não é a principal causa da trissomia do 21 clássica, presente em todas as células do organismo.

Alternativa B: INCORRETA. A translocação Robertsoniana, especialmente entre os cromossomos 21 e 14, é uma causa de trissomia 21 hereditária, mas representa apenas cerca de 4% dos casos. A forma mais comum continua sendo a trissomia livre por não disjunção meiótica.

Alternativa C: CORRETA. A não disjunção meiótica materna é responsável por aproximadamente 90 a 95% dos casos de trissomia 21. Esse erro na divisão celular resulta em óvulos com dois cromossomos 21, que ao serem fecundados, originam zigotos trissômicos.

Alternativa D: INCORRETA. Mutação gênica espontânea não leva à trissomia. Esse tipo de alteração está relacionado a doenças monogênicas e não a alterações numéricas de cromossomos inteiros.

Alternativa E: INCORRETA. O retardo na anáfase pode estar envolvido em falhas mitóticas, mas não é a principal explicação para a ocorrência da trissomia do 21. Quando ocorre, está mais relacionado ao mosaicismo e não à trissomia homogênea clássica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Moore, K.L.; Persaud, T.V.N.; Torchia, M.G. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Sadler, T.W. Langman – Embriologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2015.
• Nussbaum, R.L.; McInnes, R.R.; Willard, H.F. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.