Dica do autor: O metotrexato é um dos principais medicamentos utilizados no tratamento de doenças reumatológicas autoimunes, especialmente na artrite reumatoide, sendo considerado a droga de primeira escolha na maioria dos casos. Ele é um antimetabólito que atua como antagonista do ácido fólico, inibindo a enzima diidrofolato redutase e, consequentemente, a síntese de DNA e RNA. Embora eficaz e geralmente bem tolerado, o metotrexato está associado a diversos efeitos adversos, entre eles um dos mais graves e temidos: a pneumonite por hipersensibilidade induzida pelo fármaco. Essa complicação pode ocorrer mesmo com doses baixas e em curto período de uso, o que a torna particularmente perigosa. Clinicamente, a pneumonite induzida por metotrexato se manifesta com tosse seca, dispneia progressiva, febre, mal-estar e hipoxemia. Radiologicamente, é comum a presença de opacidades intersticiais difusas. O quadro pode evoluir rapidamente, exigindo interrupção imediata da medicação e, em muitos casos, início precoce de corticosteroides sistêmicos. Trata-se de uma reação idiossincrática, ou seja, não relacionada à dose cumulativa, reforçando a necessidade de vigilância clínica desde o início do tratamento.

Alternativa A: INCORRETA. O infliximabe, agente biológico anti-TNF, pode causar reações adversas pulmonares, como reativação de tuberculose latente e outras infecções oportunistas. Embora possa desencadear doenças autoimunes, não é classicamente associado à pneumonite aguda por hipersensibilidade como o metotrexato.

Alternativa B: INCORRETA. A penicilamina, usada no passado no tratamento da artrite reumatoide e da doença de Wilson, pode causar diversos efeitos adversos, incluindo síndrome nefrótica, discrasias sanguíneas e doenças autoimunes. No entanto, a pneumonite aguda não é sua complicação pulmonar mais característica.

Alternativa C: INCORRETA. O etambutol é um antimicobacteriano utilizado no tratamento da tuberculose. Seu efeito adverso mais marcante é a neurite óptica, com risco de cegueira reversível, e não está relacionado a pneumonite induzida por hipersensibilidade.

Alternativa D: INCORRETA. A quinidina, um antiarrítmico da classe IA, pode causar reações autoimunes, como lúpus induzido por drogas e, mais raramente, pleurite ou exacerbação de miastenia gravis, mas não é um agente antirreumático nem causa pneumonite aguda como evento clássico.

Alternativa E: CORRETA. O metotrexato pode causar pneumonite aguda por hipersensibilidade, mesmo em doses baixas e uso recente. Esse quadro exige interrupção imediata do tratamento e, se necessário, instituição de corticoterapia. É uma complicação rara, mas grave, e deve ser sempre considerada diante de sintomas respiratórios em pacientes que fazem uso da medicação.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.