Dica do autor: A imagem apresentada ilustra detalhadamente o processo de síntese, armazenamento, liberação e recaptação da noradrenalina (NE) em uma terminação nervosa simpática, que faz parte do sistema nervoso autônomo (SNA). O SNA atua de forma involuntária, ou seja, independente da nossa consciência, regulando funções viscerais essenciais, como atividade cardíaca, pressão arterial, motilidade intestinal, secreção glandular e contração do músculo liso.

O sistema nervoso simpático, um dos ramos do SNA, é amplamente conhecido por desencadear as clássicas respostas de "luta ou fuga", como aumento da frequência cardíaca e dilatação das pupilas. No entanto, ele também exerce funções fundamentais como a regulação do metabolismo energético (ex.: estímulo da glicogenólise e lipólise) e a modulação do tônus de vasos sanguíneos e vísceras, por meio da contração ou relaxamento do músculo liso, o que o torna um regulador sistêmico dinâmico e essencial à homeostase.

Fonte: Acervo Sanar.

A síntese da noradrenalina inicia-se com a entrada de tirosina no terminal nervoso, que é então convertida em DOPA pela enzima tirosina hidroxilase, representada na imagem pelo número 1. Esta é a etapa limitante da via biossintética das catecolaminas. A DOPA é convertida em dopamina, que entra nas vesículas sinápticas por meio do transportador VMAT. Dentro da vesícula, a enzima dopamina-β-hidroxilase transforma dopamina em noradrenalina.

Uma vez liberada por exocitose dependente de cálcio, a noradrenalina pode se ligar a adrenorreceptores pós-sinápticos, que são os principais efetores finais das ações simpáticas. Eles se subdividem em:

●     Receptores α₁: predominam na musculatura lisa vascular, promovendo vasoconstrição.

●     Receptores α₂: atuam como auto-receptores inibitórios na membrana pré-sináptica e também em alguns tecidos, modulando a liberação de NE e a atividade do SNA.

●     Receptores β₁: localizados principalmente no coração, promovem aumento da frequência cardíaca (cronotropismo), força de contração (inotropismo) e condução AV (dromotropismo).

●     Receptores β₂: encontrados em músculo liso bronquiolar, uterino e vascular, onde promovem relaxamento (ex.: broncodilatação).

●     Receptores β₃: localizados no tecido adiposo, envolvidos na lipólise e termogênese.

A noradrenalina, após sua ação, pode ser recaptada pela proteína NET (norepinephrine transporter) e armazenada novamente ou degradada por enzimas como a MAO. Diversos fármacos modulam essas etapas, como a metirosina, que inibe a tirosina hidroxilase (bloqueando a síntese de catecolaminas), reserpina (bloqueia o VMAT), e antidepressivos tricíclicos ou cocaína, que inibem a recaptação pela NET, prolongando o efeito da noradrenalina na fenda sináptica.

Alternativa A: INCORRETA. A tirosina descarboxilase não está envolvida nesta via. A DOPA é convertida em dopamina pela DOPA-descarboxilase, que é diferente da enzima citada aqui.

Alternativa B: INCORRETA. A dopamina-β-hidroxilase atua mais tarde na via, convertendo dopamina em noradrenalina, mas não transforma tirosina em DOPA.

Alternativa C: INCORRETA. O VMAT (vesicular monoamine transporter) é um transportador que armazena dopamina ou noradrenalina nas vesículas, sem função enzimática catalítica.

Alternativa D: INCORRETA. A monoaminoxidase (MAO) é uma enzima envolvida na degradação de catecolaminas, e não na síntese.

Alternativa E: CORRETA. A tirosina hidroxilase é a enzima representada na imagem e é responsável pela conversão da tirosina em DOPA, sendo o passo limitante da síntese de noradrenalina.

Resposta: Alternativa E

Referências:

Guyton & Hall, Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.

Katzung, Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed.

Rang & Dale, Farmacologia, 9ª ed.

Snell, Neuroanatomia Clínica, 8ª ed.