Dica do autor: Essa questão é um excelente exemplo de como a modulação indireta do sistema nervoso autônomo (SNA) pode produzir efeitos fisiológicos intensos, mesmo sem estímulo direto aos receptores. O SNA é tradicionalmente dividido entre simpático (relacionado ao estado de "luta ou fuga") e parassimpático (associado ao estado de "repouso e digestão"), mas essa divisão é didática: os dois sistemas atuam simultaneamente, em intensidades variáveis, e seu equilíbrio dinâmico regula funções essenciais, como frequência cardíaca, pressão arterial, motilidade gastrointestinal e muito mais.

A noradrenalina (NE) é o principal neurotransmissor do sistema simpático pós-ganglionar, exercendo ações como vasoconstrição periférica (via receptores α1), aumento da frequência cardíaca e da contratilidade cardíaca (via receptores β1). Após sua liberação, a NE tem sua ação terminada principalmente por recaptação pela proteína transportadora NET (norepinephrine transporter), presente na membrana pré-sináptica. O restante é degradado por enzimas como a monoamina oxidase (MAO) e a COMT, intracelularmente.

Alguns fármacos — como a cocaína, os antidepressivos tricíclicos (ex: amitriptilina) e a desipramina — bloqueiam o NET, impedindo a recaptação da noradrenalina e, consequentemente, prolongando sua presença e ação na fenda sináptica. O resultado é uma estimulação persistente dos receptores adrenérgicos pós-sinápticos, mesmo sem um agonista direto envolvido. Isso caracteriza um efeito simpaticomimético indireto.

É importante destacar que antidepressivos tricíclicos, além de bloquearem o NET, também afetam a recaptação de serotonina (5-HT), o que está relacionado ao seu efeito terapêutico no tratamento da depressão, e também aos efeitos adversos autonômicos, como taquicardia, hipertensão e boca seca — resultado da ação prolongada de noradrenalina no SNA.

Além disso, fármacos de ação simpaticomimética indireta como esses têm duração de ação variável, pois dependem da quantidade de neurotransmissor disponível nas terminações nervosas. Isso os diferencia dos agonistas adrenérgicos diretos, que atuam independentemente da disponibilidade de noradrenalina e tendem a ter efeitos mais previsíveis e controláveis.

No caso clínico, o paciente desenvolveu taquicardia e aumento da pressão arterial após o uso de um agente que atua bloqueando o NET, ampliando a ação da noradrenalina endógena — sem alteração do nível de consciência, o que reforça o envolvimento periférico.

Alternativa A: INCORRETA. O estímulo direto dos receptores β1-adrenérgicos ocorre com drogas como dobutamina ou isoproterenol, o que não é o caso descrito. O efeito relatado é indireto, mediado pelo aumento da disponibilidade de NE endógena, sem ação direta nos receptores.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da enzima MAO leva a acúmulo de noradrenalina, mas esse é um mecanismo mais lento, e atua dentro do neurônio. Além disso, a alternativa afirma que a inibição da MAO aumenta a degradação da noradrenalina, o que está conceitualmente errado — a inibição diminui a degradação.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio dos receptores α1-adrenérgicos, como ocorre com a prazosina, provoca vasodilatação e pode gerar taquicardia reflexa, mas não eleva a pressão arterial — o que contraria o quadro clínico descrito na questão.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação de receptores muscarínicos M3, por agonistas colinérgicos, leva à vasodilatação endotelial mediada por NO, além de bradicardia e hipotensão, o que não corresponde ao padrão de resposta simpática observado no paciente.

Alternativa E: CORRETA. Esta alternativa apresenta com precisão o mecanismo farmacológico responsável pelo quadro clínico: o bloqueio do transportador NET, impedindo a recaptação da noradrenalina, promove sua acumulação na fenda sináptica. Isso potencializa a estímulo dos receptores adrenérgicos pós-sinápticos, resultando em aumento da frequência cardíaca, da contratilidade e da pressão arterial — efeitos típicos do sistema simpático ativado. Este é um exemplo clássico de simpaticomimético indireto, cuja eficácia e duração dependem da disponibilidade endógena de neurotransmissor, em contraste com os agonistas diretos.

Resposta: Alternativa E.

Referências:

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed. AMGH; 2018.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH; 2019.

Rang HP et al. Farmacologia, 9ª ed. Elsevier; 2020.

UpToDate. “Norepinephrine transporters: Mechanism, inhibition, and clinical significance.” Acesso em junho de 2025.

Manual de Terapêutica Cardiovascular – SBC, 2023.