Dica do autor: A dopamina é sintetizada a partir de um aminoácido essencial: a fenilalanina, obtida pela dieta. O primeiro passo dessa via metabólica é a conversão da fenilalanina em L-tirosina, e essa transformação é catalisada por uma enzima chamada fenilalanina hidroxilase. Essa enzima está presente principalmente no fígado e utiliza tetra-hidrobiopterina (BH4) como cofator. A partir da L-tirosina, a síntese de dopamina segue com a ação da tirosina hidroxilase, que converte a tirosina em L-DOPA, e então a dopa descarboxilase transforma a L-DOPA em dopamina, dentro dos neurônios dopaminérgicos. Portanto, a fenilalanina hidroxilase dá início à cascata biossintética que culmina na produção de dopamina.

Alternativa A: CORRETA. A fenilalanina hidroxilase é, de fato, a enzima que inicia a síntese de dopamina, transformando fenilalanina em L-tirosina. Esse é o primeiro passo da via e, portanto, essa é a resposta correta da questão. Alterações nessa enzima estão relacionadas a doenças como a fenilcetonúria.

Alternativa B: INCORRETA. A COMT (Catecol-O-metiltransferase) não participa da síntese da dopamina. Pelo contrário, ela está envolvida na metabolização da dopamina, promovendo sua degradação principalmente na periferia, através da metilação do grupo catecol.

Alternativa C: INCORRETA. A dopa descarboxilase (ou descarboxilase de aminoácidos aromáticos) atua mais adiante na via de síntese, transformando a L-DOPA em dopamina. Ou seja, participa da etapa final, e não inicia a conversão da fenilalanina.

Alternativa D: INCORRETA. A tirosina hidroxilase converte tirosina em L-DOPA, etapa que vem depois da ação da fenilalanina hidroxilase. Apesar de ser a etapa limitante da síntese de dopamina no SNC, não é a enzima que transforma a fenilalanina em tirosina, como pede a questão.

Alternativa E: INCORRETA. A MAO-B (monoaminoxidase tipo B) é uma enzima que atua na degradação da dopamina no cérebro. Está envolvida na regulação da quantidade de dopamina disponível no sistema nervoso central, mas não participa da sua síntese.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.