Dica do autor: Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) atuam inibindo enzimas envolvidas na síntese de prostaglandinas, mediadores lipídicos que participam da inflamação, dor e febre. Essas enzimas pertencem à família das ciclooxigenases (COX), com duas isoformas principais: COX-1 e COX-2. A COX-1 é expressa constitutivamente em diversos tecidos, inclusive no trato gastrointestinal, onde tem papel essencial na proteção da mucosa gástrica, controle do fluxo sanguíneo renal e função plaquetária. Já a COX-2 é uma enzima indutível, expressa predominantemente em tecidos inflamados, em resposta a estímulos como citocinas inflamatórias (IL-1, TNF) e endotoxinas bacterianas.

Assim, os AINEs seletivos para COX-2 foram desenvolvidos com o objetivo de inibir seletivamente a produção de prostaglandinas envolvidas na dor e febre, preservando a função gástrica mediada pela COX-1, o que reduz o risco de efeitos adversos gastrointestinais, como úlceras.

Alternativa A: INCORRETA. A fosfolipase A2 atua antes da COX, liberando ácido araquidônico da membrana plasmática, o qual é o substrato para as vias da COX e da lipoxigenase. No entanto, não é o alvo direto dos AINEs.

Alternativa B: INCORRETA. A COX-1 é inibida pelos AINEs tradicionais (como o ácido acetilsalicílico), mas não é inibida seletivamente pelos inibidores COX-2 específicos. Inibir a COX-1 reduz as prostaglandinas protetoras da mucosa gástrica, contribuindo para os efeitos colaterais gastrintestinais dos AINEs não seletivos.

Alternativa C: INCORRETA. A lipoxigenase é uma enzima envolvida na formação de leucotrienos, outro grupo de eicosanoides envolvidos na resposta inflamatória e especialmente na asma. Ela não é inibida pelos AINEs, sejam seletivos ou não seletivos.

Alternativa D: CORRETA. A COX-2 é a isoforma indutível da ciclooxigenase, expressa em tecidos inflamados. Os AINEs seletivos da COX-2 (como o celecoxibe) foram desenvolvidos para inibir a produção de prostaglandinas inflamatórias, sem afetar a COX-1 e, consequentemente, sem comprometer a proteção gástrica. Essa seletividade confere a esses medicamentos uma menor taxa de eventos adversos gastrointestinais, embora possam ter riscos cardiovasculares aumentados em alguns pacientes.

Alternativa E: INCORRETA. A trombina é uma enzima da cascata de coagulação responsável por converter fibrinogênio em fibrina. Não participa da síntese de prostaglandinas e não é afetada pela ação dos AINEs.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2015). Farmacologia. Elsevier Brasil.
• Goodman & Gilman. (2022). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. AMGH.
• Robbins & Cotran. (2021). Patologia – Bases Patológicas das Doenças. Elsevier.