Dica do autor: A adenilato ciclase é uma enzima de membrana que desempenha papel central na sinalização intracelular mediada por receptores acoplados à proteína Gs. Quando um ligante (como adrenalina ou glucagon) ativa um receptor do tipo GPCR acoplado à proteína Gs, ocorre a troca de GDP por GTP na subunidade alfa. A subunidade αs-GTP então se dissocia do complexo βγ e ativa diretamente a adenilato ciclase, que converte ATP em AMPc (adenosina monofosfato cíclico). O AMPc funciona como segundo mensageiro, ativando a proteína quinase A (PKA), que irá fosforilar alvos intracelulares e regular múltiplas respostas fisiológicas, como metabolismo energético, contratilidade cardíaca e secreção hormonal. Esse mecanismo é amplamente estudado e descrito na farmacologia clássica. Referência: Rang & Dale – Farmacologia, capítulo sobre receptores e transdução de sinais.

Alternativa A: INCORRETA. A fosfolipase C é ativada pela proteína Gq, e não pela Gs. Sua ativação gera IP₃ e DAG, responsáveis por liberar cálcio e ativar a PKC, respectivamente. Não participa da produção de AMPc.

Alternativa B: INCORRETA. A guanilato ciclase é uma enzima que converte GTP em GMPc, e pode ser ativada por óxido nítrico (NO). Está associada a outras vias intracelulares, não sendo ativada pela subunidade αs e não envolvida na formação de AMPc.

Alternativa C: INCORRETA. A proteína quinase A (PKA) é ativada pelo AMPc, ou seja, ela é um alvo downstream, e não a enzima ativada diretamente pela proteína Gs.

Alternativa D: CORRETA. A adenilato ciclase é ativada diretamente pela subunidade αs da proteína Gs, promovendo o aumento da concentração intracelular de AMPc, que atuará em seguida ativando a PKA. Esse é o mecanismo clássico da via Gs.

Alternativa E: INCORRETA. A fosfodiesterase tem função oposta à da adenilato ciclase, sendo responsável por degradar AMPc em AMP, regulando seus níveis. Ela não é ativada pela proteína Gs, mas sim alvo de regulação por outras vias, como a inibição por cafeína ou teofilina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.