Dica do autor: O metabolismo do etanol no fígado envolve duas etapas principais, sendo a primeira catalisada pela enzima álcool desidrogenase (ADH), que converte o etanol em acetaldeído. Este metabólito é altamente reativo e tóxico, atuando como um dos principais agentes responsáveis pelos danos celulares hepáticos associados ao consumo crônico de álcool. O acetaldeído interage com proteínas, lipídios e DNA, formando adutos que desencadeiam respostas inflamatórias, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e fibrose hepática. Em condições normais, o acetaldeído é rapidamente convertido em ácido acético pela aldeído desidrogenase (ALDH), mas a saturação dessa via, polimorfismos genéticos ou consumo excessivo de álcool levam ao seu acúmulo. Esse acúmulo é um dos principais eventos patogênicos na gênese da doença hepática alcoólica, que inclui desde esteatose hepática até hepatite alcoólica e cirrose.

Alternativa A: INCORRETA. O ácido acético é um metabólito subsequente, menos tóxico, formado a partir do acetaldeído. Ele é utilizado no ciclo de Krebs e não é responsável direto pelo dano celular hepático.

Alternativa B: CORRETA. O acetaldeído é o metabólito tóxico formado pela ação da álcool desidrogenase sobre o etanol. Sua acumulação está diretamente relacionada aos efeitos lesivos do álcool sobre o fígado.

Alternativa C: INCORRETA. O ácido lático pode se acumular em estados de hipoperfusão hepática e hipóxia, mas não é produto direto do metabolismo do etanol.

Alternativa D: INCORRETA. O glicerol está relacionado ao metabolismo de lipídios e triglicerídeos, e não ao metabolismo do etanol.

Alternativa E: INCORRETA. O NADH é gerado como coenzima reduzida na conversão do etanol, mas o dano hepático se deve principalmente ao acetaldeído, e não diretamente ao NADH oxidado.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• O'Shea RS, Dasarathy S, McCullough AJ. Alcoholic liver disease. Hepatology. 2010;51(1):307–328.
• Seitz HK, Bataller R, Cortez-Pinto H, et al. Alcoholic liver disease. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:16.
• FILHO, Geraldo Brasileiro. Bogliolo – Patologia. 7ª ed. Guanabara Koogan, 2006.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.