Dica do autor: Os antimoniais pentavalentes, como o Glucantime (antimoniato de meglumina), são os fármacos de primeira escolha no tratamento da leishmaniose tegumentar e visceral no Brasil. Embora o mecanismo exato ainda não esteja completamente elucidado, sabe-se que esses compostos atuam interferindo no metabolismo energético do parasita, principalmente por inibição de enzimas essenciais envolvidas na fosforilação oxidativa e no ciclo glicolítico. Essa interferência compromete a produção de ATP, levando à depleção energética e morte do Leishmania spp.. Além disso, há indícios de que os antimoniais também afetam a síntese de macromoléculas e a integridade das membranas do parasita. A resposta clínica ao Glucantime costuma ser boa, embora o tratamento exija cuidado com efeitos adversos, como toxicidade hepática, pancreática e cardiológica, o que exige monitoramento clínico e laboratorial.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da síntese de ergosterol é o mecanismo de ação dos azólicos, como fluconazol ou itraconazol, usados principalmente como antifúngicos. Embora o ergosterol também esteja presente em protozoários como Leishmania, esse não é o mecanismo dos antimoniais pentavalentes, como o Glucantime.

Alternativa B: INCORRETA. A produção de radicais livres tóxicos ao parasita é o mecanismo clássico de fármacos como o Benznidazol e o Nifurtimox, utilizados no tratamento da doença de Chagas. Embora existam efeitos oxidativos secundários nos antimoniais, não são o mecanismo de ação predominante desses fármacos.

Alternativa C: INCORRETA. A depressão da síntese proteica ribossômica é um mecanismo típico de antibióticos bacterianos, como as tetraciclinas e aminoglicosídeos, que inibem a tradução no ribossomo. Não é o mecanismo de ação dos antimoniais, tampouco uma via farmacológica relevante no tratamento da leishmaniose.

Alternativa D: CORRETA. O mecanismo de ação principal dos antimoniais pentavalentes, como o Glucantime, é a interferência direta no metabolismo energético do parasita, afetando enzimas envolvidas na glicólise e no ciclo de Krebs, comprometendo a produção de energia (ATP) e levando à morte do Leishmania spp.. Essa é a base da sua ação terapêutica na leishmaniose cutânea e visceral.

Alternativa E: INCORRETA. A disfunção mitocondrial irreversível é um mecanismo atribuído a fármacos como a miltefosina, que atua promovendo apoptose e alterações na função mitocondrial. Embora os antimoniais possam afetar secundariamente a mitocôndria, essa não é sua principal via de ação.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.