Dica do autor: As células de Kupffer são macrófagos residentes do fígado localizados no lúmen dos sinusoides hepáticos, aderidos ao endotélio fenestrado que reveste esses capilares especializados. Originárias da linhagem monocítica e mantidas por autorrenovação local, essas células compõem a principal linha de defesa inata intra-hepática: fagocitam hemácias senescentes, complexos imunes, bactérias e endotoxinas provenientes da circulação portal (derivada do trato gastrointestinal), participando ativamente da depuração do sangue que chega ao fígado. Além da fagocitose, Kupffer exercem papel imunomodulador — secretam citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6) e anti-inflamatórias (IL-10), apresentam antígenos às células T e interagem com células endoteliais, células estreladas (Ito) e linfócitos, influenciando respostas inflamatórias, fibrogênese e regeneração hepática.

Funcionalmente, as Kupffer são essenciais para: 1) reciclagem do ferro (degradação da hemoglobina e liberação de ferro captado por transferrina), 2) eliminação de agentes patogénicos e partículas microbianas, 3) modulação da resposta inflamatória sistémica (detoxificação de endotoxinas LPS), e 4) regulação do microambiente sinusoide, influenciando permeabilidade e recrutamento celular. Em estados fisiológicos colaboram na tolerância imunológica hepática — evitando respostas excessivas a antígenos alimentares e microbiota — enquanto em condições patológicas (sepsis, esteato-hepatite, hepatite viral, intoxicações) sua ativação exacerbada pode amplificar lesão hepática por produção de radicais livres e citocinas.

Na histologia, são identificadas como células ameboides adjacentes ao endotélio sinusoide, frequentemente positivas para marcadores de macrófago como CD68 e CD163; funcionalmente, distinguem-se por alta capacidade fagocitária e expressão de receptores de reconhecimento de padrões (TLRs). Clinicamente, disfunção ou ativação exacerbada de Kupffer relaciona-se a: aumento da susceptibilidade a infeções se deprimidas; aumento da inflamação e progressão para fibrose se hiperativas (via ativação de células estreladas e secreção de TGF-β); e contributo para disfunção sistémica em choque séptico por liberação massiva de mediadores. Em transplante hepático e em doenças colestáticas, o papel das Kupffer na apresentação antigénica e na resposta inflamatória condiciona rejeição e injúria de isquémia-reperfusão.

Aspectos práticos: 1) em hemólise intravascular aumentada, Kupffer aumentam a depuração e reciclagem do ferro; 2) na sepse abdominal, são cruciais para a captura de bactérias portal-venosas; 3) na fibrose, a interação Kupffer → TGF-β → ativação de células de Ito é central; 4) imunomarcação por CD68/CD163 em biópsias ajuda a quantificar atividade macrofágica. Pequeno resumo: Kupffer = macrófagos sinusoidais → fagocitose, apresentação antigénica e modulação imune; protegem contra microrganismos portal-venosos e influenciam fibrose hepática quando ativadas cronicamente.

Alternativa A: INCORRETA. A produção de bile é efetuada pelos hepatócitos; Kupffer não sintetizam sais biliares nem participam diretamente da secreção biliar.

Alternativa B: INCORRETA. O armazenamento de glicogénio é função dos hepatócitos; Kupffer não são reservatórios glicídicos.

Alternativa C: CORRETA. A principal função das células de Kupffer é a fagocitose de hemácias envelhecidas, partículas e microrganismos, contribuindo para a defesa imunológica hepática e para a reciclagem do ferro — descrição coerente com sua biologia e papel fisiológico.

Alternativa D: INCORRETA. A síntese de albumina e de outras proteínas plasmáticas é função exclusiva dos hepatócitos; Kupffer não produzem albumina.

Alternativa E: INCORRETA. O transporte de lípidos circulantes é mediado por lipoproteínas sintetizadas pelos hepatócitos e por mecanismos plasmáticos; Kupffer podem fagocitar partículas lipídicas oxidadas mas não são responsáveis pelo transporte lipoprotéico sistémico.

Resposta: Alternativa C

Referências:
Junqueira LC, Carneiro J. Histologia Básica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
Ross MH, Pawlina W. Histologia: Texto e Atlas. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2014.
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran: Patologia — Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2015.
Bataller R, Brenner DA. Liver fibrosis. Journal of Clinical Investigation. 2005;115(2):209–218.
Gordon S, Taylor PR. Monocyte and macrophage heterogeneity. Nature Reviews Immunology. 2005;5(12):953–964.