Dica do autor: A proteína quinase A (PKA) é uma enzima reguladora importante nas vias de sinalização intracelular e sua ativação depende diretamente da presença de um segundo mensageiro específico: o AMPc (adenosina monofosfato cíclico). Esse mensageiro é gerado quando um receptor acoplado à proteína Gs ativa a adenilato ciclase, a enzima responsável por converter ATP em AMPc. O AMPc, ao se acumular no citosol, se liga às subunidades regulatórias da PKA, promovendo a liberação de suas subunidades catalíticas, que então passam a fosforilar proteínas-alvo no citoplasma ou núcleo, modificando suas funções. Essa via está envolvida em diversos processos, como regulação da glicogenólise, secreção hormonal e contratilidade cardíaca. Referência fundamental: Rang & Dale – Farmacologia, capítulo sobre sinalização celular.

Alternativa A: INCORRETA. O IP₃ (inositol trifosfato) é gerado pela ação da fosfolipase C após ativação da proteína Gq, e sua principal função é estimular a liberação de cálcio do retículo endoplasmático. Não ativa a PKA.

Alternativa B: INCORRETA. O DAG (diacilglicerol) é outro produto da clivagem do PIP₂ pela fosfolipase C, atuando na ativação da proteína quinase C (PKC). Ele não está envolvido na ativação da PKA.

Alternativa C: INCORRETA. O cálcio intracelular (Ca²⁺) atua como segundo mensageiro em diversas vias, geralmente em conjunto com o IP₃ e o DAG, mas sua ação está relacionada à ativação de calmodulina e PKC, não da PKA.

Alternativa D: INCORRETA. O GMPc (guanosina monofosfato cíclico) é um segundo mensageiro produzido pela guanilato ciclase e está relacionado a outras vias, como a do óxido nítrico. Sua ação envolve ativação da PKG (proteína quinase G), e não da PKA.

Alternativa E: CORRETA. O AMPc é o segundo mensageiro clássico que ativa a proteína quinase A (PKA), ao ser gerado pela ação da adenilato ciclase em resposta à ativação de receptores acoplados à proteína Gs. Ele é fundamental na regulação de várias funções fisiológicas por meio da fosforilação de proteínas.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.