Dica do autor: A diferenciação dos linfócitos B a partir das células-tronco hematopoiéticas envolve uma rede altamente regulada de fatores de transcrição que atuam de maneira coordenada para ativar genes da linhagem B e reprimir genes de outras linhagens. Dois fatores são particularmente essenciais nesse processo:

• EBF (Early B-cell Factor), que atua nas fases iniciais da especificação, ativando genes específicos da linhagem B;

• Pax-5, que consolida o compromisso com essa linhagem, reprimindo genes de outras linhagens hematopoéticas e mantendo a identidade do linfócito B ao longo do seu desenvolvimento.
  Ambos atuam em conjunto, sendo considerados fatores mestres da linhagem B. Sem a atuação de EBF e Pax-5, as células não se diferenciam corretamente em linfócitos B. Já fatores como Notch 1 e GATA 3 estão envolvidos na diferenciação de linfócitos T, exercendo inclusive efeito inibitório sobre a linhagem B.

Alternativa A: INCORRETA. Notch 1 é um fator de transcrição fundamental para a especificação da linhagem T. Quando ativado, promove o destino T e inibe a diferenciação para linfócitos B.

Alternativa B: INCORRETA. GATA 3 está relacionado à diferenciação de linfócitos T, especialmente no desenvolvimento de células T auxiliares do subtipo Th2, e não participa da linhagem B.

Alternativa C: INCORRETA. Embora EBF seja um fator crítico na iniciação da linhagem B, ele não atua sozinho. A manutenção do destino B depende também da ação subsequente de Pax-5.

Alternativa D: INCORRETA. Pax-5 é essencial na manutenção da linhagem B, mas também não atua isoladamente. É ativado após EBF, dando continuidade ao processo de diferenciação.

Alternativa E: CORRETA. EBF e Pax-5 atuam de forma complementar e são essenciais para a especificação e manutenção da linhagem B. EBF inicia o programa de expressão gênica dos linfócitos B, e Pax-5 consolida esse programa, tornando irreversível o compromisso celular com essa linhagem.

Resposta: Alternativa E